2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的酯化反应

2,3,4,5,6-五氟苯甲酸，英文名为Pentafluorobenzoic acid，常温常压下为白色或类白色结晶粉末，具有很强的酸性。2,3,4,5,6-五氟苯甲酸结构中含有五个强吸电子的氟原子，其酸性比苯甲酸强很多。该物质常用作有机合成与医药化学中间体，其可用作氟化物合成砌块，借助羧基的化学转化性质，其可用于在药物分子或者生物活性分子结构中引入五氟苯基单元。

性质

2,3,4,5,6-五氟苯甲酸属于苯甲酸类衍生物，可由相应的氰基水解得到，也可以由相应的苄醇类化合物氧化得到。该物质具有酸性物质的通用化学性质，其酸性比普通的苯甲酸更强，这是因为五个强吸电子的氟原子的存在导致负电荷在苯环上更稳定，易于释放负离子（H+），从而增强了酸性。其可在脱水剂的作用下发生脱水缩合反应生成相应的酸酐类衍生物；它也可以在二氯亚砜的作用下发生酰氯化反应得到相应的酰氯衍生物。

酯化反应

图1 2,3,4,5,6-五氟苯甲酸的酯化反应

在一个干燥的100毫升反应烧瓶中，将苯甲酰甲基溴( 555 mg)和2,3,4,5,6-五氟苯甲酸(700 mg)溶于无水乙腈溶液中(0.1 M, 32 mL)。然后在搅拌的情况下向上述反应溶液中缓慢地滴加N，N-二异丙基乙胺( 1.04 m L , 6 mmol , 2当量)。室温下搅拌所得的反应溶液3小时(通过TLC点板监测反应进度)。反应结束后直接将所得的反应混合物在真空下进行浓缩以蒸发反应溶剂。通过硅胶柱层析法对残留物进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

应用

由于其酸性较强和含有五氟苯基单元，2,3,4,5,6-五氟苯甲酸常用作有机合成和医药化学中间体。通过羧基的化学转化性质可以引入五氟苯基单元到目标分子中，这样的化学转化可以改变分子的性质，增强其药物活性或其他生物活性。因此，它在药物研发和其他生物活性分子的设计中具有重要的应用价值。

参考文献

[1] Doi, Ryohei; et al Chemistry Letters (2021), 50(6), 1181-1183.