2-氨基-5-氯三氟甲苯的合成方法

简介

2-氨基-5-氯三氟甲苯因其在医药、农药、染料、化学试剂、电子及航天等领域的应用前景广阔而受到众多学者的关注。据不完全统计，目前全球所需求的噻吩类化合物中，对2-氨基-5-氯三氟甲苯的需求量较大[1]。

合成

图1 2-氨基-5-氯三氟甲苯的合成路线

在烘箱干燥的Schlenk管中将Ir（ppy）3（1.5mol%）添加到4-氯苯胺（0.2mmol）和Togni试剂（0.2mol）在DMF（1.0mL）中的溶液中。给管子除气。向管中充入氮气三次。通过用蓝色LED（7W，λmax=455nm）照射20小时，在室温下搅拌所得反应混合物。反应结束后，向反应混合物中加入饱和NaHCO3溶液（5 mL）。用乙酸乙酯萃取反应混合物四次。用无水Na2SO4干燥合并的有机层。在真空中浓缩合并的有机层。通过硅胶色谱法或在GF 254上制备的TLC纯化残留物得到2-氨基-5-氯三氟甲苯[2]。

图2 2-氨基-5-氯三氟甲苯的合成路线

在0°C下，将TBHP（70%水溶液，0.68 mL，5.0 mmol，5.0当量）缓慢添加到取代苯胺（1.0 mmol）和NaSO2CF3（0.468 g，3.0 mmol，3.0当量）的二氯甲烷（5 mL）和水（2 mL）溶液中。搅拌1小时，然后缓慢升温至15°C，并在15°C下搅拌反应混合物约3-4天。反应完成后（通过TLC或GC监测），用二氯甲烷（3×10mL）提取混合物。用盐水洗涤有机层，并用Na2SO4干燥。减压浓缩滤液。用硅胶柱色谱法纯化残留物，用石油醚/乙酸乙酯（2∶1）洗脱得到2-氨基-5-氯三氟甲苯。

图3 2-氨基-5-氯三氟甲苯的合成路线

在烘箱干燥的Schlenk管中，将Ir（ppy）3（1.5mol%）加入4-氯苯胺（0.2mmol）和Togni试剂（0.2mol）以及2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧基在DMF（1.0mL）中的溶液中。给管子除气。向管中充入氮气三次。通过用蓝色LED（7W，λmax=455nm）照射20小时，在室温下搅拌所得反应混合物。反应结束后，向反应混合物中加入饱和NaHCO3溶液（5 mL）。用乙酸乙酯萃取反应混合物四次。用无水Na2SO4干燥合并的有机层。在真空中浓缩合并的有机层。通过硅胶色谱法或在GF 254上制备的TLC纯化残留物得到2-氨基-5-氯三氟甲苯。

参考文献

[1]袁巧,王晓亮,阎梁等.甲苯催化氧化制2-氨基-5-氯三氟甲苯的研究进展[J].山东化工,2023,52(03):77-81

[2]Wu, Mingxi; et al. Copper-Free Direct C-H Trifluoromethylation of Acetanilides with Sodium Trifluoromethanesulfinate. Journal of Organic Chemistry (2014), 79(19), 8984-8989