4-溴-2，6-二甲基苯胺的合成

简介

4-溴-2，6-二甲基苯胺可用于制取偶氮染料、三苯甲烷染料等，也是合成药物、彩色影片显影剂的重要中间体，其应用十分广泛。传统的合成方法大多在高温和加压下由苯胺和溴乙烷反应得到[1]。

合成

图1 4-溴-2，6-二甲基苯胺的合成路线

方法一：在室温下将1，3-二正丁基咪唑鎓三溴化物（3.3毫摩尔）加入到芳基胺或酚类（3.3毫mol）的搅拌混合物中。如TLC所示，反应完成后，向反应混合物中加入水以骤冷IL。用乙醚萃取所得反应混合物，分离有机层，用硫酸钠干燥，并浓缩，得到纯的4-溴-2，6-二甲基苯胺，收益率（97%）。合成路线如图1所示[2]。

方法二：将2，6-二甲基苯胺（8.0 mL，65.0 mmol，1.00 eq.）溶于CH2Cl2（200 mL）中。在氩气气氛下将溶液冷却至−78°C。在−78°C下，在10分钟的时间内向混合物中缓慢添加溴（3.5 mL，68.3 mmol，1.05 eq.）。让溶液升温至室温。由于骤冷反应混合物中过量的溴，向混合物中加入10%的NaHSO3水溶液（8mL）。加入饱和的Na2CO3溶液，直至发生碱性反应。分离有机层并用CH2Cl2（2 x 150 mL）额外洗涤水层两次。用硫酸钠干燥合并的有机层。将混合物蒸发至干，并预先吸附在硅胶上。在硅胶（戊烷∶乙酸乙酯＝20:1）上用闪柱色谱法纯化，得到4-溴-2，6-二甲基苯胺[2]。

方法三：向硼酸（0.05mmol，0.0031g）在30%H2O2（3mmol，0.338mL）中的溶液中加入底物（1mmol）。向该KBr（1.2毫摩尔，0.1428克）中加入5M H2SO4（0.7毫摩尔，914毫升），并在室温下搅拌全部。对于液体基质，使用水（2.5 mL）和对于固体基质，使用C2H5OH（2.5 mL）作为溶剂。通过TLC监测反应的进展。反应完成后，用叔丁基甲基醚萃取混合物。将Na2SO3加入合并的有机提取物（苯胺除外）中，以破坏任何过量的H2O2（如果存在），然后过滤并用无水Na2SO4干燥。然而，对于苯胺，有机提取物依次用5%NaHCO3、水和盐水以及Na2SO3洗涤，然后用无水Na2SO4干燥。蒸发溶剂后留下粗产物，用乙酸乙酯和正己烷（比例随产物不同而变化）作为洗脱剂在硅胶上通过柱色谱进行纯化。纯粹的产品。然而，固体产物通过过滤分离，干燥，最后通过柱色谱纯化得到4-溴-2，6-二甲基苯胺。

参考文献

[1]于雪,徐小娜,柯苗等.N,N-二甲基苯胺类化合物的合成[J].化学与生物工程,2022,39(09):23-27.

[2]Nath, Jayashree; et al. Boric acid catalyzed bromination of a variety of organic substrates: an eco-friendly and practical protocol. Green Chemistry Letters and Reviews (2008), 1(2-4), 223-230