D-(+)-二苯甲酰酒石酸(无水物)的合成

简介

D-(+)-二苯甲酰酒石酸(无水物)及其衍生物是非常重要的手性拆分剂，在有机合成中广泛应用，具有拆分酸类、碱类等多种有机化合物的功效，因为D-(+)-二苯甲酰酒石酸(无水物)是天然的手性化合物，具有比其他手性剂便宜的特点，所以工业化生产中许多手性化合物成功被酒石酸拆分制备，在拆分领域中已经具有重要的地位[1]。

合成

图1 D-(+)-二苯甲酰酒石酸(无水物)的合成路线

将2.04 g（1.85 mmol，光学纯度90.6%ee）（-）-1-[（4-氯苯基）苯基甲基]-4-（叔丁氧羰基）哌嗪-2D-（+）-O，O’-二苯甲酰基酒石酸盐加入6.12 g乙腈中，并加热至50℃溶解。将溶液冷却至45°C并加入（-）-1-[（4-氯苯基）苯基甲基]-4-（叔丁氧羰基）哌嗪-2D-（+）-O，O’-二苯甲酰基酒石酸盐作为晶种后，在该温度下搅拌混合物1小时，随后在8小时内冷却至0°C。通过过滤收集形成的晶体，并用甲苯/乙腈∶5/1（v/v）洗涤。将获得的晶体在减压下干燥。得到1.79克D-(+)-二苯甲酰酒石酸(无水物)，熔点：136.3-137.6°C。合成路线如图1所示[2]。

图2 D-(+)-二苯甲酰酒石酸(无水物)的合成路线

在30°C下，向通过将40.0 g（103.4 mmol）1-[（4-氯苯基）苯基甲基]-4-（叔丁氧羰基）哌嗪溶解在400 g甲苯中制备的溶液中加入由37.0 g（103.4mmol）D-（+）-O，O’-二苯甲酰基酒石酸和25 g甲醇组成的溶液。在加入0.02g作为晶种的（-）-1-[（4-氯苯基）苯基甲基]-4-（叔丁氧羰基）哌嗪-2D-（+）-O，O’-二苯甲酰基酒石酸盐后，在该温度下历时2小时逐滴加入400g甲苯。在相同温度下搅拌1小时后，在3小时内将混合物冷却至0°C。在该温度下保持2小时后，通过过滤收集形成的晶体，并用80g甲苯洗涤。将获得的晶体在减压下干燥。得到D-(+)-二苯甲酰酒石酸(无水物)40.5克（36.7毫摩尔，产率35.5%）。

参考文献

[1]孙琳,周君安,曹秀芝等.采用手性固定相高效液相色谱法拆分D-(+)-二苯甲酰酒石酸无水物的异构体[J].山东化工,2022,51(23):169-171.

[2]Kudo, Junko; et al. A process for the preparation of an optically active 4-(tert-butoxycarbonyl) piperazine compound. European Patent Organization, EP1236722 A1 2002-09-04.