4-氨基-3-甲基苯甲酸的合成方法

简介

4-氨基-3-甲基苯甲酸是制备医药、农药、燃料等的重要中间体，其广泛被应用于各个领域。其中新型，高效，广谱抗菌药诺氟沙星也是以它为主要起始原料和的，其用量很大。因此，合成方法受到人们的普遍关注[1]。

合成

图1 4-氨基-3-甲基苯甲酸的合成路线

方法一：在不锈钢高压釜中，将活性钯（10%，106 mg，0.10 mmol）和3-甲基-4-硝基苯甲酸（100 mmol）悬浮在MeOH（50 mL）中。在氢气压力（10巴）下，在50°C下搅拌混合物24小时。冷却至室温后，通过P3烧结过滤器过滤反应混合物，该过滤器装有覆盖有硅胶（3g）的压缩硅藻土©（3g）。用乙酸乙酯（3 x 20 mL）冲洗滤饼。浓缩滤液得到标题化合物4-氨基-3-甲基苯甲酸。合成路线如图1所示[2]。

方法二：在DMF（500 mL）中的溶液中加入活化的雷尼镍（50 g）在DMF（50 mL）中悬浮液，并进行氢化（200 psi压力和25°C）6小时。通过硅藻土床过滤反应混合物，并浓缩至总体积的三分之一。在搅拌下将反应混合物倒入水（1300mL）中。过滤固体，用水洗涤并干燥，得到标题化合物4-氨基-3-甲基苯甲酸。产量：70克（84%）。1H NMR（二甲基亚砜-d6，300 MHz）：δ2.03（s，3H，CH3），5.60（s，2H，NH2），6.56（d，1H，Ar），7.46（d、1H，氩），7.49（s、1H、氩）；MS:m/e（ES-）150（m-1）。合成路线如图1所示。

方法三：将3-甲基-4-硝基苯甲酸（0.276摩尔）、锡颗粒（100克，1.187摩尔）和浓盐酸（400毫升）的混合物在沸水浴中加热4小时。过滤热的反应混合物。冷却至室温后，过滤掉分离的黄色固体。将分离的黄色固体溶解在15%氢氧化钠水溶液（300 mL）中。过滤溶液。通过加入浓盐酸将滤液的pH调节至7，通过加入乙酸将滤液的pH5.5。过滤掉沉淀的物质。用水冲洗沉淀的沉淀物。风干沉淀的沉淀物得到标题化合物4-氨基-3-甲基苯甲酸。合成路线如图1所示。

参考文献

[1]王淑洁,耿太保,罗玉姝等.单甲脒及其代谢产物4-氨基-3-甲基苯甲酸的诱变性研究[J].卫生研究,1992(01):4-6+53.

[2]Goossen, Lukas J.; et al. Concise Synthesis of Telmisartan via Decarboxylative Cross-Coupling. Journal of Organic Chemistry (2008), 73(21), 8631-8634.