没食子酸甲酯的合成研究

简介

目前临床应用的非甾体类抗炎药物主要是有机酸类，如阿司匹林、吲哚美辛和保泰松等，这些药物因抗炎靶点 不明确、用药周期长、抗炎效果不佳、病人耐受性差及少许毒副作用在实际应用中也受到极大限制。因此，发现新型非甾体类 抗炎药物已成为当前糖尿病并发症预防和治疗的重要任务。没食子酸甲酯(Methyl gallate，MG)是从没食子酸中分离提取的一种主要活性成分，文献记载具有抗炎、抗过敏、抗病毒及抗哮喘等药理活性[1]。

合成

图1 没食子酸甲酯的合成路线

方法一：将没食子酸（60克，353毫摩尔）溶于甲醇（600毫升）中，向其中加入浓硫酸（18毫升），将混合物回流搅拌1.5小时。将反应容器冷却至室温，并在0-5℃下用饱和碳酸氢钠溶液中和反应混合物。然后，在减压下除去有机溶剂。将浓缩的残留物溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠溶液和饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到没食子酸甲酯。该化合物在没有进一步纯化的情况下用于下一步反应。产率63克，97%。合成路线如图1所示[2]。

方法二：将没食子酸（17.6mmol）溶于甲醇（50mL）中。向溶液中加入H2SO4水溶液（2mL）。将混合物在80°C下回流搅拌12小时。通过TLC（EtOAc:正己烷=1:1）确认反应结束。将混合物蒸发成粗固体。用EtOAc萃取后，用饱和NaHCO3水和蒸馏水洗涤溶液。用硫酸镁干燥溶液。蒸发溶液。通过硅胶柱色谱法（EtOAc:正己烷=1:1）纯化产物得到没食子酸甲酯。合成路线如图2所示。

图2 没食子酸甲酯的合成路线

将酚酸（1.0mmol）溶于离子液体（2ml）中，并加入NaHCO3（1.2mmol）。将反应混合物搅拌10-15分钟。将硫酸二烷基酯（1.0mmol）或卤化烷基酯（1.5mmol）逐滴加入反应混合物的悬浮液中，并在40℃下搅拌15-20分钟。通过薄层色谱法（TLC）监测反应的进展，反应完成后，用乙酸乙酯（3×3ml）提取产物，然后用5%NaHCO3和5%NaCl洗涤有机层并干燥（anhy.Na2SO4）。在减压下浓缩乙酸乙酯层，得到所需产物。将剩余的离子液体溶解在CHCl3中并过滤以除去不溶性NaHCO3和沉淀的卤化钠。产率84%。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]陈慧珍,邱胤达,陈英英,舒升,陈显鑫,李校堃.没食子酸甲酯类似物的设计、合成及体外抗炎活性研究[J].广东化工,2018,45(14):17-18+31.

[2]Singh, Pradeep Pratap; et al. Chemoselective esterification of phenolic acids in the presence of sodium bicarbonate in ionic liquids. Synthetic Communications (2008), 38(6), 928-936.