3-噻吩甲酸的合成方法

简介

3-噻吩甲酸是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、染料和农药领域。它可用于合成噻黄隆、阔叶散、替诺昔康等药物的中间体。因此，开展3-噻吩甲酸的合成研究对我国开发此类药物具有一定的现实意义[1]。

合成

图1 3-噻吩甲酸的合成路线

在冷却的情况下，向由15克硝酸银和7克氢氧化钠在60毫升水中形成的棕色氧化银中小份加入4.75克（42.4毫摩尔）3-噻吩甲醛。添加在3分钟内完全完成，氧化在30分钟内完成，这是特征醛气味消失的证据。除去银并用20ml水洗涤。将溶液浓缩并用浓HCl酸化并冷却12小时。沉淀、过滤并干燥所需产物。白色固体3-噻吩甲酸，产率（5.25克，97%）。M.P.137-138°C。合成路线如图1所示[2]。

图2 3-噻吩甲酸的合成路线

将炔烃钌（1mol%，Ru/C，20mg）、炔烃（1mmol）、Oxone（1当量）和NaHCO3（2.5当量）氧化的典型实验程序置于带磁力搅拌棒的圆底烧瓶（25mL）中。然后，加入H2O-MeCN（1∶1，5mL）的混合物并搅拌，直到通过TLC监测到炔烃的完全消耗。用EtOAc（3×10mL）萃取反应混合物，用无水Na2SO4干燥合并的有机层，并浓缩以得到分析纯产物3-噻吩甲酸。收益率86%。合成路线如图2所示。

图3 3-噻吩甲酸的合成路线

在CO2的大气压下，在玻璃管（φ=1.7 cm，18 cm）中搅拌[Rh（OH）（cod）]2（2.3 mg，0.005 mmol）、dppp（4.6 mg，0.011 mmol），5.5-二甲基-2-（3-噻吩基）-1.3，2-二氧杂硼烷（0.16 mmol）和CsF（0.5 mmol，76 mg）的二恶烷悬浮液（1.7 ml）。关闭系统。将混合物在60°C下加热10~30小时。用1M HCl水溶液骤冷反应。用CH2Cl2萃取有机层四次。用MgSO4干燥合并的提取物。在减压下除去溶剂。通过硅胶色谱法纯化残留物（己烷∶CH2Cl2＝7∶1-0∶1，然后是CH2Cl2∶乙酸乙酯＝9∶1）以获得产物3-噻吩甲酸。合成路线如图3所示。

参考文献

[1]孙军,孙俊杰.3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成工艺[J].广东化工,2012,39(08):65+42.

[2]Ukai, Kazutoshi; et al. Rhodium(I)-Catalyzed Carboxylation of Aryl- and Alkenylboronic Esters with CO2. Journal of the American Chemical Society (2006), 128(27), 8706-8707.