5,7-二羟基-4-甲基香豆素的应用

发布日期:2020/1/10 8:10:46

背景及概述

5,7-二羟基-4-甲基香豆素是一种杂环化合物，可用作有机合成原料。

制备^[1]

制备香豆素的一般方法：将间苯二酚（1mmol）和乙酰乙酸乙酯（1.2mmol）置于10ml圆底烧瓶的H₂O（3mL）中。然后加入CuFe₂O₄（5mol％，12mg）。在反应完成后，用外部磁体将催化剂与反应混合物分离，并用H₂O洗涤催化剂数次并在真空下干燥。将水（10mL）加入到得到的反应混合物中，然后用EtOAc（3×5mL）萃取。将收集的有机相用Na₂SO₄干燥，并在真空下除去溶剂，得到相应的香豆素，其不需要任何进一步纯化。

发现这些已知化合物的物理数据（mp，NMR）与文献中报道的相同。5,7-二羟基-4-甲基香豆素的合成参照上述方法，不同的是用间苯三酚替换间苯二酚，IR（KBr）：ν3484,3156, 1624,1472,1362,1298,1158,1077,1019,915,826,755,664,542cm^-1,¹H NMR（400MHz; DMSO-d 6; TMS）：δH= 10.51（s，1H），10.21（s，1H），6.20（brs，1H），6.12（brs，1H），5.78（s，1H），2.52（s，3H）；¹³C NMR（100MHz，DMSO-d 6; TMS）：δC= 161.1,160.7,158.5,157.1,155.6,109.4,102.7,99.6,95.9,25.2。

应用^[2]

受体和传感器具有强亲和力和选择性，对于特定的阴离子是超分子的重要主题化学。在已知的各种中性受体系统中，calix [4] pyrroles引起了特别的关注，因为它们对卤化物阴离子显示出高亲和力。5,7-二羟基-4-甲基香豆素可用于合成calix pyrroles，路线如下：

步骤1

在室温下将市售的5,7-二羟基-4-甲基香豆素（0.38g，1.98mmol）和K₂CO₃（2.74g，19.80mmol）充分溶解于DMF（60mL）中。然后加入7-溴庚-2-酮（1.91g，9.90mmol），将混合物在60℃加热2.5小时并冷却。将混合物与水（50mL）合并，并用CH₂Cl₂（30mL×3）萃取。将有机层干燥（无水Na₂SO₂）并真空除去溶剂。通过硅胶柱色谱（CH₂Cl₂ / EtOAc = 9/1）纯化得到的深色油状物，得到纯产物。产量0.73克（88％）。

第2步

向化合物4（0.27g，0.65mmol）和吡咯（1.8mL，25.9mmol）的混合物中加入三氟乙酸（27μL，0.32mmol）并将混合物在60℃下搅拌7小时。通过加入NaOH水溶液（0.1N）淬灭反应，并用CH₂Cl₂（30mL×3）萃取该混合物。将有机层干燥（无水Na₂SO₄）并真空除去溶剂。通过硅胶柱色谱（CH₂Cl2/ EtOAc = 9/1）纯化剩余的固体，得到纯产物。产量0.32克（76％）。

第3步

向化合物5（0.32g，0.49mmol）和丙酮（100mL）的溶液中加入BF₃OEt₂（80μL，0.64mmol）并将混合物在室温下搅拌3小时。通过加入NaOH水溶液（0.1N，10mL）淬灭反应，并用CH₂Cl₂（50mL×3）萃取全部混合物。将有机层干燥（无水Na₂SO₄）并真空除去溶剂。通过硅胶柱色谱（CH₂Cl₂（/ EtOAc = 9/1）纯化剩余的固体，得到纯产物。产量：0.05g（14％）。