1-溴-3，5-二甲基金刚烷的合成研究

简介

1-溴-3，5-二甲基金刚烷又名溴代二甲基金刚烷、溴化物，主要应用于原料药合成和有机新材料领域。原料药合成领域里主要用于合成原料药盐酸美金刚及其衍生物。由于1-溴-3，5-二甲基金刚烷拥有双官能团，溴原子和金刚烷环，很容易合成各种不同的高分子材料，这些材料透光性好、硬度高、抗冲击和热稳定性优异，在有机新材料领域也有着广泛的应用前景[1]。

合成

图1 1-溴-3，5-二甲基金刚烷的合成路线

方法一：在玻璃安瓿（20 mL）或不锈钢压力微反应器（17 mL）中进行反应。在氩气气氛中，将0.3mmol的Fe（acac）3，10mmol的1，3-二甲基金刚烷、10mmol的CBr4和150mmol的CH2Br2加入微反应器（安瓿）中。关闭反应器。一边搅拌一边加热混合物。反应完成后，将反应器（安瓿）冷却至室温。打开反应器。蒸馏掉溶剂。从己烷或乙醇中结晶残留物1-溴-3，5-二甲基金刚烷。合成路线如图1所示[2]。

方法二：用溴（3当量）处理1，3-二甲基金刚烷。将反应混合物加热回流16小时。将反应混合物冷却至约15°C。用亚硫酸氢钠在二氯甲烷中骤冷反应。去除水层。用水冲洗有机层。真空浓缩有机层，得到1-溴-3，5-二甲基金刚烷。合成路线如图1所示。

图2 1-溴-3，5-二甲基金刚烷的合成路线

用甲苯中的膨润土洗涤苊，然后用环己烯进行第二次洗涤。在150巴、140至180°C的温度下，在雷尼镍上氢化苊。过滤催化剂。用AlCl3（45 kg）和HCl（100 mL）在80至90°C下处理粗过氢苊（240 kg）4 h。将反应混合物加热至120°C，持续8小时。向混合物中再加入100 mL盐酸和5 kg AlCl3。将反应混合物加热至80至90°C，持续4小时。通过在DN 300柱上的分馏纯化粗1，3-二甲基金刚烷，该柱具有定向苏尔型填料，提供至少60个理论板，温度分布取决于柱压力，以获得1，3-二甲基金刚烷。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]任洪发, 1-溴-3,5-二甲基金刚烷关键技术. 广东省,广东肇庆星湖生物科技股份有限公司,2009-12-17.

[2]Gold, Markus-Rene; et al. process for preparation of memantine from highly pure 1,3-dimethyladamantane. World Intellectual Property Organization, WO2010083996 A1 2010-07-29.