6-溴喹啉的合成路线

简介

6-溴喹啉是具有重要生理活性物质的结构片断，被广泛用于合成医药中间体，如用于合成弓形虫烯酰还原酶抑制剂，抗肿瘤试剂和抗肺炎链球菌药物。而且，6-溴喹啉也可以被用作有机配体与过渡金属结合，制备催化剂。由于6-溴喹啉的重要用途和广泛的应用前景，越来越多的有机工作者开始关注于它们的合成工作[1]。

合成

图1 6-溴喹啉的合成路线

方法一：将搅拌棒和金属卤化物（mX）置于20mL Schlenk管中，并在减压下对管进行火焰干燥。向Schlenk管中加入[Cp*Ru（MeCN）3]OTf、DMI（1.0mL）和三氟甲磺酸芳基酯（0.25mmol）。将所得混合物在表2中规定的条件下搅拌。将反应混合物倒入水中并用Et2O（3 x 10 mL）萃取后，用水（3 x 15 mL）和盐水（15 mL）洗涤合并的有机层，并用MgSO4干燥。过滤和浓缩后，将粗混合物在硅胶上进行柱色谱或制备TLC，得到相应的产物6-溴喹啉。产率91%。1H NMR（500 MHz，CDCl3）δ7.43（dd，J=8.4，4.3 Hz，1 H），7.79（dd，J=9.0，2.2 Hz，1小时），7.98（d，J=8.8 Hz，1 H），7.99（s，1 H）。合成路线如图1所示[2]。

方法二：将KBr（238 mg，2.0 mmol）、KF（29.1 mg，0.5 mmol）和6-喹啉基三氟甲磺酸酯（277 mg，1 mmol）加入装有磁力搅拌棒的螺帽试管中。用聚四氟乙烯内衬隔膜密封管道。排空并用氩气回填管道（此过程总共重复三次）。将Pd2（dba）3（13.7 mg，1.5 mol%）和t-BuBrettPhos（21.8 mg，4.5 mol%）加入另一个装有磁力搅拌棒的螺帽试管中。用聚四氟乙烯内衬隔膜密封管道。排空并用氩气回填管道（此过程总共重复三次）。通过注射器向试管中加入1。4-二恶烷（4.0 mL）。在预热的油浴中，在120°C下加热混合物3分钟。将催化剂溶液冷却至室温。通过注射器将催化剂溶液加入到含有KBr、KF和ArOTf的反应管中，并加入二恶烷（3mL）。将所得混合物在预热的油浴中于130°C下剧烈搅拌16小时。将所得混合物冷却至室温。通过硅胶垫过滤所得混合物（用EtOAc洗脱）。在减压下浓缩所得混合物。通过Biotage SP4纯化粗产物得到相应的产物6-溴喹啉。合成路线如图1所示。

参考文献

[1]李阳,黄译瑶,董晓晨,包国政.6-溴喹啉类化合物合成研究进展[J].化学与黏合,2017,39(01):61-64.

[2]Shen, Xiaoqiang; et al. Palladium-Catalyzed Conversion of Aryl and Vinyl Triflates to Bromides and Chlorides. Journal of the American Chemical Society (2010), 132(40), 14076-14078.