偶氮二甲酸二叔丁酯在合成中的应用及制备

偶氮二甲酸二叔丁基(DBAD)用BocN=NBoc表示，黄色结晶，不溶于水。它是一种光敏化合物，熔点在90-92℃之间。

在合成中的应用

偶氮二甲酸二叔丁酯已被广泛用于几种重要的反应和天然和生物活性化合物的合成。最近，已经发表了几个例子，表明该试剂在关键有机反应中的相关性，特别是在羰基化合物的α-胺化反应中。

偶氮二甲酸二叔丁酯在Mitsunobu反应中有作用，通常，醇在偶氮二甲酸二叔丁酯和Ph₃P的存在下会转化成各种官能团。最近的一个例子是结合使用聚合物负载的三苯基膦(PS-Ph₃P)和偶氮二甲酸二叔丁酯在核苷的5 '位置上的氨基酸的区域选择性偶联，提供前体药物。

最近报道了一种合成炔酰肼的一般方法，即通过原位生成的乙酰化锂在偶氮二甲‘’酸二叔丁酯上加成C_sp-N键。这种方法对于在成环反应中利用炔和肼官能团选择性合成杂环结构是有用的。

在反应性钡的促进下，偶氮二甲酸二叔丁酯与γ-三烷基硅基化丙炔卤化物发生barbier型丙炔基化反应，是一种具有区域选择性的合成方法，可获得中高收率的各种丙炔酰肼

双功能奎宁的存在下用偶氮二甲酸二叔丁酯直接胺化无保护的3-芳基和脂肪族取代的氧吲哚硫脲催化剂在氧吲哚的C₃位置建立了四取代的立体碳中心，获得了良好的收率和对映选择性

由三苯基膦引发的偶氮二甲酸二叔丁酯与2-叠氮丙烯酸酯的反应有效地合成了1,2,4-三唑啉。1,2,4-三唑是存在于具有抗病毒、抗癌、抗炎和抗惊厥特性的化合物中的重要支架。

偶氮二甲酸二叔丁酯是一种不对称α-肼化试剂，用于羰基类化合物的α-胺化反应。几种环酮酯、1,3-二酮、丙二酸酯和α-氰基酮可以在方酰胺的催化下与偶氮二甲酸二叔丁酯发生胺化反应。α-取代α-氰基乙酸酯和α-氰基硫代乙酸酯在催化剂的作用下可获得高收率和对映选择性的产物。此外，α单取代硝基乙酸酯与偶氮二甲酸二叔丁酯和Hatakeyama的催化剂β-ICD催化不对称直接胺化可以得到具有高对映选择性的α-脂肪族取代硝基乙酸酯

一种改进的Fischer吲哚合成方法是先将卤代芳烃的卤素-镁交换，用偶氮二甲酸二叔丁酯淬灭，然后在酸性条件下与酮类反应。

偶氮二甲酸二叔丁酯用于从硼酸和烯化醛、酮制备氮唑和吡咯融合杂环。一锅反应涉及铜催化硼酸偶联到偶氮二甲酸二叔丁酯和菲舍尔吲哚化允许合成各种生物学上有活性的杂环

α-支化醛的直接不对称胺化是在含有手性反阴离子(由金鸡纳生物碱衍生的二胺和手性樟脑磺酸(CSA)简单混合而成)的离子对催化剂存在下与偶氮二甲酸二叔丁酯反应而实现的。这个反应可以合成具有重要生物学意义的α-甲基苯基甘氨酸

制备

偶氮二甲酸二叔丁酯是市售的，但它可以通过几种方法制备。最初，1是通过两步反应合成的，包括制备二叔丁基肼甲酸2，然后用NBS氧化2(方案1)。最近，在二氯甲烷中，由2与吡啶和溴合成1。

参考文献

Pires M J D. Di-tert-butyl Azodicarboxylate[J]. Synlett, 2012, 23(11): 1701-1702.