野黄芩苷抗肿瘤作用机制研究进展

野黄芩苷主要来源于灯盏花、黄芩叶和茎、半枝莲全草等植物，是一种天然无毒黄酮类化合物，具有多种生物活性。现代药理学研究表明，野黄芩苷具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作用，其对肿瘤的作用得到了学者的广泛关注。野黄芩苷的抗癌活性与其可阻滞细胞周期进而抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡等作用有关，其还可降低癌细胞的侵袭、转移能力。野黄芩苷的抗肿瘤作用是多方面、多途径共同作用的结果。

1.抑制肿瘤细胞的恶性生物学行为

肿瘤细胞与机体正常细胞显著区别之一是无限增殖和抵抗凋亡。肿瘤细胞还可因长时间使用化学治疗药物而产生耐药性。肿瘤细胞发生远处转移是癌症患者死亡的主要原因。因此，对抗肿瘤细胞的恶性生物学行为是野黄芩苷抗癌作用的关键。

2.野黄芩苷表观遗传调控肿瘤细胞生长

微核糖核酸（microRNA，miRNA）是一种内源性非编码小分子单链RNA，成熟miRNA可与RNA结合，形成沉默复合体，调控基因的表达或对目的mRNA进行切割或降解。郭晓菲等研究发现，野黄芩苷可通过上调miRNA-15a、miRNA-16的表达抑制人乳腺癌细胞系MCF-7的增殖，并诱导其凋亡；推测野黄芩苷的上述调控作用可能是通过miRNA-15a、miRNA-16靶向作用于Bcl-2 mRNA实现的。

3.野黄芩苷诱导肿瘤细胞自噬

野黄芩苷可呈剂量和时间依赖性抑制非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）细胞系PC-9和H1975细胞生长，上调细胞中LC3-II和p-ERK1/2的表达，下调p-Akt 的表达；提示野黄芩苷可通过激活ERK1/2信号通路和抑制Akt信号通路抑制肿瘤细胞生长，诱导细胞凋亡和自噬。SUN等研究发现，野黄芩苷联合顺铂可上调人肺腺癌A549耐药细胞株中caspase-3、LC3-II、p53、p-ERK1/2的表达，下调p62、p-Akt和c-Met的表达，促进细胞凋亡和自噬，增强细胞对顺铂的敏感性，该作用优于单独使用顺铂；提示野黄芩苷可通过ERK/p53和c-Met/Akt信号通路增强NSCLC中顺铂诱导的凋亡和自噬以克服耐药。

4.其他

肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）具有无限或者永久自我更新的能力，导致肿瘤无限生长，甚至复发。雷楠等研究发现，野黄芩苷可抑制人结肠癌肿瘤干细胞HT-29CSC分化成瘤，并且下调细胞中CD133、c-Myc、Ki-67、Lgr5（G蛋白偶联受体）、Gli1（转录因子）、Ptch1（跨膜蛋白）、细胞角蛋白20、Nanog（干细胞标志物）mRNA的表达；表明野黄芩苷可通过抑制Hedgehog信号通路的活性来影响癌细胞的生长、分化，达到抗癌作用。

5.总结与展望

靶向治疗、基因治疗虽然已经成为抗癌的新兴手段，但由于对医生的技术要求较高，患者的治疗费用高，导致其未普及使用。常规化学治疗药物由于其毒副作用，导致治疗效果显著降低。中医药用于抗癌治疗历史悠久，具有高效低毒的优点。随着中医药事业的发展，其多靶点、多环节、多通路的抗癌作用成为了关注的焦点。野黄芩苷作为活性黄酮化合物具有以下优点：（1）高效且无明显毒副作用；（2）在体内外均可抑制肿瘤恶性生物学行为；（3）多途径发挥抗癌作用，例如调控PI3K/Akt/mTOR信号通路、HIPPO-YAP信号通路和STAT3信号通路等，也可以从表观遗传学上通过精准靶向调控相关基因的表达来抑制肿瘤干细胞生长分化。

但是，若将野黄芩苷作为新药应用于临床，仍有许多问题亟待深入研究。如目前的研究以体外实验为主，缺乏足够的体内实验数据和临床试验数据。此外，进入临床试验阶段后，还需进一步探索其浓度及安全使用范围。因此，野黄芩苷作为临床新的抗癌用药任重而道远。