L-(+)-酒石酸二乙酯的合成

发布日期:2023/6/30 10:50:27

简介

L-(+)-酒石酸二乙酯主要是根据酸醇酯化反应机理，取一定量的L-酒石酸与所需要的一种醇混合，在四氯化碳溶剂条件下，采用无腐蚀、无毒易回收催化剂，催化合成。L-(+)-酒石酸二乙酯也是一类重要的手性试剂，从立体结构上，具有光学活性特征，因而具有立体选择性和手性识别的功能。从官能团结构上，它含有烃基、羟基和酯等官能团，具有极化、诱导和氢键等多种分子之间作用功能，因而在药物手性拆分方面的应用日益增多[1]。

合成

图1 L-(+)-酒石酸二乙酯的合成路线

方法一：将硼酸（90 mg，1.5 mmol）一份加入到羧酸（1.0 g）在干乙醇（30 mL）中的搅拌溶液中。在室温下搅拌混合物18小时。在真空中用温和加热（40-45°C）除去挥发物。通过柱色谱法纯化产物（50→ 100%EtOAc/Hex）得到标题化合物L-(+)-酒石酸二乙酯。合成路线如图1所示[2]。

方法二：将含有羧酸和SmCl3（0.1-10 mol%）在适当醇（2 mL）中的混合物的密封反应管置于预热的油浴（保持在80-90°C）上。在通过TLC分析确保反应完成后，蒸发掉过量的醇，并在硅胶上使用乙酸乙酯-己烷溶剂系统以梯度模式对残留物进行色谱分离，得到相应的酯。L-(+)-酒石酸二乙酯，无色油状物，产率329 mg，96%。1H NMR（CDCl3）δ4.55（s，2H），4.33（q，4H，J=7.16 Hz），3.3-3.1（bs，2H，1.33（t，6H，J=7.16 Hz）；13C NMR（CDCl3）δ171.5（2C），72（2C）、62.4（2C）和14.1（2C）；IR（纯）cm-1:3476、2981、1735、1298、1234、1085、1017；HRMS（ESI）。

图2 L-(+)-酒石酸二乙酯的合成路线

用10 mL甲醇和10 mL二氯甲烷冲洗熔融二氧化硅毛细管（8 m x 0.25 mm内径）。将酒石酸二乙酯与聚合物离子液体（[PSOMIM][NTf2]，自制）按不同比例混合，制备手性固定相。将A、B和C柱的固定相[BAI aIM]Br与[PSOMIM][NTf2]分别按4:1、2:1和1:1的比例混合。使用溶解在甲醇中的0.30%（w/v）固定相，通过静态涂布法涂布柱。色谱柱的温度为40至200°C，温度为2°C min-1。用高效制备液相纯化得到标题化合物L-(+)-酒石酸二乙酯。合成路线如图2所示。