4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备方法

背景及概述

4‑氯甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮(DMDO‑Cl)作为一种重要的医药中间体，可以用于奥美沙坦酯、阿齐沙坦酯、氨苄西林等合成。

制备

近年来，4-氯甲基-5-甲基-13-二氧杂环戊烯-2-越来越广泛地应用到医药学领域。作为医药中间体，它在帮助病人治愈疾病方面发挥了至关重要的作用。研究4-氯甲基-5-甲基-1.3-二氧杂环戊烯-2-酮的特性和制法兼具经济价值和社会价值，因此，怎样高效、节能、环保地制取4-氯甲基-5-甲基-1.3-二氧杂环戊烯-2-酮已经成为当下相当热门的课题。

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种4‑氯甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮的制备方法。4,5‑二甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮DMDO与甲苯混合后加入三氯氧磷进行反应，得到4‑氯甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮。本发明工艺方法安全可靠，操作简便，适合工业化生产，产品纯度在98％以上，收率高，废水处理难度低。

图1 4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成反应式

实验操作：

在干燥的三口瓶中投入50g的4,5‑二甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮和300mL甲苯，搅拌均匀；0‑10℃下，将87.3g三氯氧磷滴加到三口瓶中，控制滴加时间为1.5h，滴加完毕后0‑10℃保温1h；升温至90℃回流，保温反应5h，冷却至室温，得到反应产物；反应产物用3wt.％碳酸钾水溶液进行搅拌洗涤，洗涤后用分液漏斗分离得到有机相，如此洗涤多次直至混合液pH至中性，得到洗涤后的有机相；洗涤后的有机相经减压蒸馏除去溶剂，在2mmHg的真空度下于91‑93℃蒸馏得到4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮（DMDO‑Cl ）65.1g无色液体。产品纯度99.412％，收率85.7％。

参考文献

[1] CN 105348249 A