土贝母苷乙的药理作用及应用

背景及概述^[1][2]

土贝母(Tubeimu)是葫芦科假贝属植物的干燥块茎，是一种传统中药，载于清代赵学敏编著的《本草纲目拾遗》。古代用它的块茎来治疗乳痈、乳腺增生和瘰疬等疾患，临床上显示出明显的散结毒、消痈肿效果。土贝母苷乙是从中药土贝母中分离出来的一种单体有效成分，它与土贝母苷甲的区别是：土贝母苷甲苷元16位碳上是氢，而土贝母苷乙苷元16位碳上是羟基。土贝母苷乙与苷甲一样，水溶性好、稳定性强，唯得率较苷甲低(土贝母苷乙为0.5％，土贝母苷乙为1.8％)。这里所谓含土贝母苷乙的土贝母皂苷是指含土贝母苷乙和土贝母苷甲、但不含土贝母苷丙的土贝母中的皂苷组分，它的制备工艺简单易行，得率也较高，约2.2％。

结构

药理作用^[1]

1）体外对人肿瘤细胞的抑制作用　

多种人恶性肿瘤细胞株，如胰腺癌(PANC-I)、胃癌(HCG-27)、结肠癌(COLO320DM)、子宫颈癌(HeLacells)、神经母细胞瘤(GOTO)、胶质母细胞瘤(A-127)、早幼粒白血病(HL-60)、低分化鼻咽癌(CNE-2Z)都对苷甲和苷乙敏感，尤以A-127，GOTO，HL-60等细胞为甚，其中GOTO和HL-60细胞还能被诱导分化。

2）体内对小鼠可移植性肿瘤生长的抑制作用　

苷甲和土贝母苷乙对小鼠可移植性肿瘤Sl80，H22和艾氏腹水癌的生长都有明显的抑制效果，苷甲剂量为4mg·kg-1·d-1(im，19d)时，其抑瘤率达59.0%；土贝母苷乙剂量为4mg·kg-1·d-1(ip，16d)，其抑瘤率达71.5%，效果高于阳性对照药物氟尿嘧啶和环磷酰胺。定量构效关系研究的结果表明，土贝母苷乙的抗瘤活性优于苷甲。

3）抗促癌效果　

苷甲和土贝母苷乙都有明显的抗促癌效果，但土贝母苷乙的效果优于苷甲。苷甲的局部用量在每耳100μg和50μg时对花生四烯酸(AA)和12-O-十四酚佛波-13-乙酸酯(TPA)诱发的鼠耳水肿表现出量效依赖关系十分明显的抑制效果；苷甲具有抑制TPA增强3H掺入C3H10Tl2克隆8细胞磷脂的作用，这一效果在苷甲浓度低至5μg·mL-1仍可测出，而且有显著的量效依赖关系；苷甲的局部应用能够完全抑制二甲基苯并蒽(DMBA)激发的、TPA促进的小鼠皮肤乳头状瘤的发生。饮水中加入苷甲和苷乙能减少小鼠皮肤肿瘤的发生，但经胃肠道应用的苷丙却促进小鼠皮肤肿瘤的发生。

应用^[2-4]

1. 土贝母苷乙或含土贝母苷乙的土贝母皂苷可用于制备抗血管生成、抗肿瘤侵袭和转移的药物。土贝母苷乙是从土贝母中提取出来的一种化学成分，是土贝母苷甲的天然衍生物；这里所谓含土贝母苷乙的土贝母皂苷是指含土贝母苷乙和土贝母苷甲、但不含土贝母苷丙的土贝母中的皂苷组分。

土贝母甘乙明显抑制人脐静脉内皮细胞ECV-304的增殖，促进其凋亡；土贝母苷乙明显抑制鸡胚绒毛尿囊膜的和肿瘤细胞在鸡胚绒毛尿囊膜诱导的血管生成；土贝母苷乙明显抑制肿瘤组织微血管的生成；土贝母苷乙明显抑制肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞因子(bFGF)的表达；土贝母苷乙明显抑制小鼠B16黑色素瘤细胞的实验转移和Lewis肺癌细胞的自发转移；土贝母苷乙诱导Lewis肺癌组织中促转移基因CD44v6和ErBb-2的表达下调，抑转移基因nm23-H1的表达上调。土贝母苷乙或含土贝母苷乙的土贝母皂苷可用于制备抗血管生成、抗肿瘤侵袭和转移的药物。

2. 土贝母苷乙用于制备防治人和动物病毒性疾病的药物药饵。土贝母苷乙和土贝母皂苷抑制人和动物病毒的复制，对人和动物病毒性疾病有预防和治疗效果，可用于预防和治疗人和动物各种病毒性疾病。

3. 土贝母苷乙及含土贝母苷乙的土贝母皂苷用于制备预防和治疗肿瘤的药物。苷乙是从土贝母中提取出来的一种化学成分，是土贝母苷甲的天然衍生物；土贝母皂苷是不含土贝母苷丙的土贝母中的皂苷组分。苷乙和皂苷表现了特别的抗炎症作用，能显著抑制人恶性肿瘤细胞和小鼠移植性肿瘤的生长，延长荷瘤小鼠生存期，对HL-60细胞有诱导分化效果，能对抗促癌剂对小鼠皮肤肿瘤发生的促进作用。苷乙和皂苷可用于预防和治疗哺乳动物，特别是人的各种肿瘤。

主要参考资料

[1] 土贝母苷甲和苷乙的抗肿瘤作用

[2] CN200610082184.6用于制备抗血管生成、抗肿瘤侵袭和转移药物的土贝母苷乙

[3] CN99106201.9土贝母苷乙用于制备预防和治疗肿瘤的药物

[4] CN99107839.X土贝母苷乙用于制备防治人和动物病毒性疾病的药物药饵