2，4-噻唑烷二酮的合成研究

简介

作为生物的二级代谢产物中常见的结构单元，2-取代苯并噻唑及其衍生物在医药、农业等领域有非常广泛的应用。其中2，4-噻唑烷二酮这类化合物的合成备受广大研究者的关注。经过多年的发展，合成此类化合物的方法已比较成熟[1]。

合成

图1 2，4-噻唑烷二酮的合成路线

方法一：在冰冷的条件下（0-5°C）将等摩尔量的氯乙酸（5 mmol）和硫脲（6 mmol）在水（30 mmol）中搅拌30分钟。将反应混合物置于700瓦的微波辐射下5分钟。通过薄层色谱法监测反应是否完成。冷却并通过过滤分离沉淀物，用冷却水洗涤并从水中重结晶得到标题化合物2，4-噻唑烷二酮。合成路线如图1所示在[2]。

方法二：在250mL三颈圆底烧瓶中加入含有溶解在60mL水中的（0.6mol）氯乙酸和溶解在60ml水中的（0.6 mol）硫脲的溶液。搅拌混合物15分钟，形成白色沉淀物，同时充分冷却。从滴液漏斗向烧瓶中缓慢加入60mL浓盐酸。将烧瓶与回流冷凝器连接，并用文火加热，使溶液完全溶解。搅拌反应混合物。在100-110°C下回流反应混合物8-10小时。冷却时，将烧瓶中的内容物凝固成一簇白色针状物。过滤产品。用水冲洗产品以去除微量盐酸。干燥产品。通过从乙醇中重结晶纯化产物得到标题化合物2，4-噻唑烷二酮。合成路线如图1所示。

图2 2，4-噻唑烷二酮的合成路线

向25毫升圆底烧瓶中加入硫脲衍生物（2毫摩尔）、氯乙酰氯（2毫mol）、K2CO3（10摩尔%）和聚乙二醇400（3毫升）的混合物。将混合物在80°C下搅拌2小时。通过薄层色谱法监测原料的完全消耗量。反应完成后，将反应混合物冷却至室温。将溶液与乙醚（3 x 5 ml）混合。从PEG-400中倾析乙醚层。在旋转蒸发器中蒸发混合物。在硅胶柱上纯化产品。用（9:1己烷/乙酸乙酯）洗脱产物得到标题化合物2，4-噻唑烷二酮。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]张宇,刘褚雯,刘进兵,周伟.2,4-噻唑烷二酮衍生物抑制酪氨酸酶活性研究[J].邵阳学院学报(自然科学版),2019,16(02):45-51.

[2]Yella, Ramesh; et al. It is "thiazolidine-2,4-dione" and not thiohydantoins as the reaction product of monosubstituted thioureas and chloroacetyl chloride. Journal of Sulfur Chemistry (2012), 33(1), 43-47.