2-溴-6-甲基吡啶参与的偶联反应

2-溴-6-甲基吡啶，英文名为2-Bromo-6-methylpyridine，常温常压下为无色至淡黄色液体，具有显著的碱性。2-溴-6-甲基吡啶属于吡啶类化合物，不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂和酸性的水溶液，可用作有机合成与医药化学中间体，例如它可用于N,N,N-三齿氮配体的合成，在基础化学研究和精细化学品生产中有较为广泛的应用。

性质

2-溴-6-甲基吡啶结构中含有一个高化学反应活性的溴原子，借助溴原子多样性的化学转化性质，其可用于合成多种双取代的吡啶衍生物，例如其吡啶环上的溴原子可以和亲核试剂例如有机硼试剂，格式试剂等发生偶联反应得到相应的吡啶衍生物。

偶联反应

2-溴-6-甲基吡啶可以通过偶联反应与亲核试剂发生取代反应，如与有机硼试剂进行Suzuki偶联反应，得到双取代的2-芳基-6-甲基吡啶。此外，该分子还可以通过取代反应、还原反应、羟基化反应等多种反应进行化学转化，合成多种吡啶衍生物。

图1 2-溴-6-甲基吡啶参与的偶联反应

在一个充满氮气的手套箱中，向装有搅拌棒的100 mL的Schlenk烧瓶中加入镍催化剂Ni(acac)2 ( 127.2 mg , 0.5 mmol)，2-溴-6-甲基吡啶 (3.466 g, 20.1 mmol)、配体1，3-双(2,4,6-三甲基苯基)-4，5-二氢咪唑氯盐( 170.1 mg , 0.5 mmol)和干燥的10 mL 四氢呋喃。然后往上述反应混合物中加入2，4，6 -三甲基苯基溴化镁，将所得的反应混合物在室温下搅拌反应4小时。反应结束后往上述反应混合物中加入10 mL甲醇以淬灭反应混合物。将所得的反应混合物在减压下进行浓缩，然后用水和乙醚萃取上述反应混合物。合并所有的乙醚溶液并将其在无水硫酸钠中进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Takebayashi, Satoshi; et al Nature Catalysis (2022), 5(6), 494-502.