5-溴-2-氯吡啶的合成方法

简介

5-溴-2-氯吡啶主要是作为絮凝剂与助凝剂使用。因为5-溴-2-氯吡啶具有较高的絮凝性以及稳定性，所以被广泛应用到水处理以及污水处理当中。而且5-溴-2-氯吡啶对自然生态环境以及空气产生的有害物质相对较少，符合当前社会发展的需求，符合可持续发展理念[1]。

合成

图1 5-溴-2-氯吡啶的合成路线

方法一：将苄基三乙基氯化铵（10.23毫摩尔，4.5当量）滴加到取代的2-氨基吡啶（2.27毫摩尔）在20毫升干二氯甲烷中的溶液中，然后加入亚硝酸叔丁酯（22.73毫摩尔，10当量）。室温下，在氮气气氛下搅拌溶液。通过薄层色谱法监测反应。根据胺的亲核性，反应时间的范围为1小时至12小时。完成后，加入NaHCO3水溶液使反应骤冷。用二氯甲烷提取产物。用盐水冲洗有机提取物。用Na2SO4干燥有机提取物。真空浓缩有机提取物。将残留物进行快速色谱分析（洗脱液：乙酸乙酯/己烷）得到标题化合物5-溴-2-氯吡啶。合成路线如图1所示[2]。

方法二：向搅拌的100.0克（0.578摩尔）2-氨基-5-溴吡啶在600毫升浓硫酸中的溶液中。冷却至-4°C的HCl在保持温度低于8°C的50分钟内滴加51.8 g（0.751 mol）亚硝酸钠在100 mL水中的溶液。将浆液加热至15°C，然后倒入1800 mL冰上。通过过滤收集沉淀的产物并用水洗涤。将产物溶解在二氯甲烷中，用水洗涤并用Na2SO4干燥。真空除去溶剂，得到白色结晶固体5-溴-2-氯吡啶，产率53.0克（47.6%）。合成路线如图1所示。

图2 5-溴-2-氯吡啶的合成路线

在0°C下，向15.0 g（75.8 mmol）5-溴-2-甲氧基吡啶在90 ml干燥N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中缓慢加入21.2 ml（227 mol）磷酰氯。10添加完成后，在30分钟内将反应混合物加热至110°C。在该温度下，反应开始放热。部分移除加热槽，使内部温度不超过120°C。当内部温度开始下降时，恢复加热，并将反应混合物在100-110°C的内部温度下保持18小时。冷却至室温后，用克莱森冷凝器交换回流冷凝器，用环己烷稀释混合物，并用两份水洗涤。合并的水层用环己烷萃取。合并的有机提取物用硫酸钠干燥并浓缩，得到标题化合物5-溴-2-氯吡啶。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]吴丽聪,苑贺,刘丹丹,白梦轩,丁怀伟,张丽娟,宋宏锐. 5-溴-2-氯吡啶的合成[J].精细化工中间体,2017,47(01):47-49.

[2]Godel, Thierry; et al. Preparation of 4-phenylpyridines as neurokinin-1 receptor antagonists. World Intellectual Property Organization, WO2002016324 A1 2002-02-28.