5-溴-2-氯嘧啶的化学性质

5-溴-2-氯嘧啶，英文名为5-Bromo-2-chloropyrimidine，常温常压下为白色至灰白色结晶固体粉末。该物质是嘧啶类化合物，可用作有机合成与医药原料中间体，借助其结构中的溴原子和氯原子的高化学反应活性，5-溴-2-氯嘧啶可用于制备各种嘧啶类生物活性分子和药物分子。

化学性质

5-溴-2-氯嘧啶具有一定的碱性，不溶于水但可溶于常见的有机溶剂包括二氯甲烷和氯仿。由于嘧啶的缺电子性质，其结构中的氯原子可以在亲核试剂的进攻下发生脱氯官能团化反应，常见的亲核试剂有醇类化合物，胺类化合物等。在亲核试剂存在的条件下，亲核试剂中的氧原子或氮原子会攻击5-溴-2-氯嘧啶中的氯原子，形成中间体，并伴随着断裂和重组反应。这种反应通常以亲核取代的方式进行，即亲核试剂中的原子（通常是氧或氮）取代5-溴-2-氯嘧啶中的氯原子，从而形成新的官能团。此外，嘧啶环上的溴原子可以在过渡金属作用下和格式试剂，有机锌试剂发生各种偶联反应。

应用转化

在有机合成中，5-溴-2-氯嘧啶可以通过与其他化合物进行反应，引入嘧啶环结构或调整嘧啶环上的官能团，从而合成具有特定生物活性的化合物。它可以作为亲核试剂或芳香化合物的合成中间体，参与多种反应如亲核取代、亲电取代、Suzuki-Miyaura反应等。这些反应可以导致多样化的产物，包括具有生物活性的分子和药物候选物。嘧啶类化合物在药物领域具有广泛的应用。通过合成和修饰5-溴-2-氯嘧啶，可以得到多种具有不同药理活性的嘧啶类药物。例如，嘧啶核苷类药物如抗病毒药物、抗癌药物可以通过5-溴-2-氯嘧啶作为中间体合成而得到。

图1 5-溴-2-氯嘧啶的亲核取代反应

往一个干燥的100 ml圆底烧瓶，加入金属钠(200mg , 7.8 mmol)和异丙醇(20 mL)，轻微加热所得的反应悬浮液使得金属缓慢地溶解于该溶液。然后将上述所得的反应液加入到5-溴-2-氯嘧啶( 1g , 5.17mmol)中，所得的反应混合物在室温下搅拌过夜。反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩以除去反应溶剂，再往反应混合物中加入水100 mL并用乙酸乙酯( 2 × 200ml)萃取。合并所有的有机相并用无水硫酸镁进行干燥，过滤除去干燥剂并将滤液浓缩，浓缩之后的黄色油状物即为目标产物分子，所得产物质量为1.1 g。[1]

参考文献

[1] Keenan, Martine; et al Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(9), 4189-4204.