Deslorelin Acetate (醋酸德舍瑞林)

背景^[1-6]

Deslorelin Acetate(醋酸德舍瑞林)是一种合成的可注射促性腺激素释放激素超激动剂（促性腺激素释放激素激动剂）。

醋酸洛瑞林的一种商业形式是由销售Peptech与品牌名称Ovuplant。另一种形式可在美国获得，Sucromate Equine，于2010年11月获得FDA批准用于马匹。这是由Thorne BioScience LLC制造并随后进入美国市场。Ovuplant退出。deslorelin产品目前被批准用于兽医学和促进母马排卵作为人工授精过程的一部分。它还用于稳定高危妊娠，主要是牲畜。不像其他GnRH激动剂，主要用于抑制促黄体激素和促卵泡激素可以通过最终下调所述的脑垂体，地洛瑞林，主要是用来在所述垂体初始光斑效果，及其相关联的LH分泌的浪涌。

Suprelorin是一种缓慢释放的deslorelin植入物，用于狗和雪貂的化学阉割。它由Virbac销售。Deslorelin也用于治疗犬的良性前列腺增生。Deslorelin正在开发用于治疗人类的子宫内膜异位症，多囊卵巢综合征，性早熟，前列腺癌和子宫肌瘤，并且已经达到前列腺癌的III期临床试验，但到2001年所有这些适应症的发展都已停止。

促性腺激素释放激素（GnRH）是一种释放激素，负责从垂体前叶释放卵泡刺激素（FSH）和促黄体激素（LH）。GnRH是一种热带肽激素，由下丘脑内的GnRH神经元合成并释放。该肽属于促性腺激素释放激素家族。它构成了下丘脑-垂体-性腺轴的最初步骤。

pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH 2,GnRH在中位隆起的垂体门静脉血流中分泌。门静脉血液携带GnRH到垂体腺，其中含有促性腺细胞，其中GnRH激活其自身受体，促性腺激素释放激素受体（GnRHR），一种刺激β的七跨膜G蛋白偶联受体的同种型磷酸肌醇磷脂酶C，其前进到动员钙和蛋白激酶C。这导致参与促性腺激素LH和FSH的合成和分泌的蛋白质的活化。

GnRH被降级几分钟内就会发生蛋白水解。儿童期GnRH活性非常低，并在青春期或青春期激活。在生育年龄期间，脉冲活动对于成功的生殖功能至关重要，这是由反馈回路控制的。但是，一旦确定怀孕，就不需要GnRH活动。下丘脑-垂体疾病，功能障碍（即下丘脑抑制）或器质性病变（创伤，肿瘤）可破坏脉动活动。升高的催乳素水平降低GnRH活性。相反，高胰岛素血症会增加脉冲活动，导致LH和FSH活动无序，如多囊卵巢综合征所示。（PCOS）。在Kallmann综合征中先天性地缺乏GnRH形成。

研究应用^[7][8]

天然GnRH的先前规定为促性激素释放素盐酸盐（Factrel）和促性激素释放素二乙酸酯四水合物（Cystorelin）用于治疗人类疾病中的用途。修饰GnRH的十肽结构以增加半衰期导致GnRH1类似物药物刺激（GnRH1激动剂）或抑制（GnRH拮抗剂）促性腺激素。这些合成类似物在临床使用中已经取代了天然激素。其类似的leuprorelin用于持续输注，治疗乳腺癌，子宫内膜异位症，前列腺癌，以及20世纪80年代由研究人员进行的研究，包括耶鲁大学佛罗伦萨的Comite博士，它被用于治疗性早熟。

参考文献

[1] McCue,PM;Farquhar,VJ;Carnevale,EM;Squires,EL."Removal of deslorelin(Ovuplant)implant 48 h after administration results in normal interovulatory intervals in mares".Theriogenology.58:865–70.

[2] Deslorelin Combined With Low-Dose Add-Back Estradiol and Testosterone in Preventing Breast Cancer in Premenopausal Women Who Are at High Risk for This Disease-National Cancer Institute

[3] Three Drug Combination Therapy Versus Conventional Treatment of Children With Congenital Adrenal Hyperplasia-National Institutes of Health Clinical Center

[4] "Results for Orphan Drug Product Designations Search".FDA.Retrieved 3 September 2011.

[5] D Kaya,A Gram,MP Kowalewski,S Schäfer‐Somi,M Kuru,A Boos,S Aslan.Expression of GnRH receptor in the canine corpus luteum,and luteal function following deslorelin acetate‐induced puberty delay[J].Reproduction in Domestic Animals,2017,52(6).

[6] Raines Janis A,Fried John J.Use of deslorelin acetate implants to control aggression in a multi-male group of Rock Hyrax(Procavia capensis).[J].Zoo biology,2016,35(3).

[7] Comite F,Cutler GB,Rivier J,Vale WW,Loriaux DL,Crowley WF(December 1981)."Short-term treatment of idiopathic precocious puberty with a long-acting analogue of luteinizing hormone-releasing hormone.A preliminary report".The New England Journal of Medicine.305(26):1546–50.

[8] Sonis WA,Comite F,Pescovitz OH,Hench K,Rahn CW,Cutler GB,Loriaux DL,Klein RP(September 1986)."Biobehavioral aspects of precociouspuberty". Journal of the American Academy of Child Psychiatry. 25 (5): 674–9.