依帕列净与心衰的研究

依帕列净（Empagliflozin），属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2)抑制剂，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，从而降低血糖。同时，依帕列净也是首个在心血管结局研究中被证实具有降低心血管疾病风险的降糖药。

背景

心力衰竭（心衰）病理生理的核心是钠和液体稳态的失调。在血容量增多的同时还伴有保钠机制的不当激活，所以临床上选择袢利尿剂治疗水钠潴留。

SGLT-2抑制剂可改善心衰。最近的证据表明无论是否合并糖尿病，SGLT-2抑制剂都能改善射血分数减少型心衰（HFrEF）患者的预后。但这些作用的潜在机制尚不十分清楚，其原因可能与利尿剂的作用原理有关。传统的利尿药（如速尿）会诱导大量的神经激素激活，从而导致使用这些药物只能导致有限的容积改善。但是，作用于近端小管的SGLT-2抑制剂可能有助于打破这些局限。

研究方法

本试验是一项安慰剂对照随机交叉研究。纳入对象为20例Ⅱ型糖尿病合并慢性稳定型心衰患者，随机分至依帕列净10mg组与安慰剂组。依帕列净组每天口服10mg依帕列净。他们与服用安慰剂的空白对照组进行交叉对照实验。两组患者在基线时进行了6小时的密集生物标本采集和心肾表型检测，并在使用研究药物的14天后再次进行了信息采集。经过2周的药物冲洗后，患者重复上述方案进行替代治疗。

研究结论

依帕列净，特别是当与袢利尿剂合用时，会引起排钠利尿，从而改善容量负荷。而对于它的利尿作用，未观察到伴随有脱靶电解质消耗、肾功能不全和神经激素激活等副作用。这种特性可能在管理心衰患者的容量状况方面有相对显著的优势，并且可能代表了一种对于心衰患者有更好的长期预后的机制。

总结

1.依帕列净有显著的促尿钠排泄效应，尤其是在与袢利尿剂联用时，二者协同改善血容量；

2.钾消耗没有加重，镁和尿酸水平均有改善；

3.依帕列净的排钠利尿作用并非由尿糖驱动，表明其有直接的利钠作用，而不是通过“渗透”利尿；

4.与葡萄糖排泄不同，肾衰会影响依帕列净排钠利尿效果；

5.依帕列净治疗14天后，血容量与血浆容量均有减少；

6.这种血管内容量的减少没有引发显著的RAAS/SNS激活、高血压或反射性心动过速；

7.依帕列净治疗与GFR显著减少无关，多个与滤过、肾小管损伤相关的生物标记物水平都有所改善或维持不变；

8.研究没有监测到对其他电解质的排泄变化、肾功不全、神经激素激活等方面的影响。这种有利的利尿特性可能在心衰患者的容量状态管理方面具有显著优势。

临床意义

1.依帕列净可能在治疗心衰患者的容量状态管理方面具有显著优势。

2.该项研究进一步研究了利钠剂SGLT-2抑制剂的临床应用。