4-溴苯磺酰氯的合成路线

简介

4-溴苯磺酰氯作为一种重要的有机中间体得到了越来越广泛的应用，可用于合成血管紧张素ⅡAT1／AT2受体拮抗剂合成内皮素受体拮抗剂等。除了用于合成具有生物活性的杀虫剂外，4-溴苯磺酰氯在新药研究领域越来越显示出它潜在的应用价值[1]。

合成

图1 4-溴苯磺酰氯的合成路线

方法一：将硫醇（1 mmol）、30%H2O2（3 mmol，0.3 mL）和ZrCl4（1 mmol，0.233 g）的混合物在25°C的MeCN（5 mL）中搅拌适当的时间。如TLC所示，反应完成后，通过加入H2O（10mL）使反应混合物骤冷，并用EtOAc（4×5mL）萃取。用无水MgSO4干燥提取物，并在真空下蒸发滤液，得到纯产物4-溴苯磺酰氯。合成路线如图1所示[2]。

方法二：将硫醇/亚砜（1毫摩尔）在二氯甲烷（5毫升）、硝酸盐（2.2毫摩尔）和TMSCl（2.2毫mol）中的混合物放入密封的玻璃管（5毫摩尔硝酸盐，在二硫化物/硫化物的情况下使用TMSCl）中。在50°C下剧烈搅拌非均相混合物，直至反应完成（通过TLC监测）。完成后将反应混合物冷却至室温并过滤。用水（2×10 mL）和盐水溶液（10 mL）洗涤滤液，然后用无水Na2SO4干燥。在减压下除去溶剂以获得几乎NMR级纯度的产物4-溴苯磺酰氯。合成路线如图1所示。

图2 4-溴苯磺酰氯的合成路线

向8克溴苯中加入1克氯化钠（0.017摩尔）。保持温度在0-5°C。在氮气吹扫下向混合物中连续加入20g氯磺酸（0.172mol）4小时。将温度升高至25°C。保持温度直到HCl的析出停止。将混合物加入冰水中。过滤残留物得到产物4-溴苯磺酰氯。合成路线如图2所示。

图3 4-溴苯磺酰氯的合成路线

将1，4-二溴苯（405 mg）的无水正己烷（7 ml）分份加入细粉末芳基亚硫酸锂（3 mmol）的无水正己烷（15 ml）悬浮液中，在0°C下搅拌1分钟。在添加过程中，芳基亚硫酸锂溶解，形成白色沉淀物。10分钟后，通过过滤收集沉淀物。用少量冰冷的正己烷洗涤沉淀物。把沉淀物溶解在苯中。通过过滤去除不溶性物质。真空浓缩滤液。将正己烷中的产物重新结晶得到产物4-溴苯磺酰氯。合成路线如图3所示。

参考文献

[1]郭峰,吉民,华维一.邻溴苯磺酰氯的合成[J].化学试剂,2004(04):237-238.DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2004.04.017.

[2]Qu, Wei; et al. Synthesis and Characterization of a Mesogen-Jacketed Polyelectrolyte. Macromolecules (Washington, DC, United States) (2014), 47(8), 2727-2735.