6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶的合成路线
发布日期:2023/6/9 9:26:44
简介
吡唑并吡啶衍生物是一类非常重要的含氮杂环化合物,广泛的用于农药和医药领域。药理学研究表明,这类化合物具有杀菌、除草、抗真、抗肿瘤、止痛、抗血小板的活性等诸多活性。吡唑并吡啶类衍生物主要有吡唑并[3,4-B]吡啶、吡唑并[1,5-A]吡啶、吡唑并[4,3-C]吡啶等几类,而研究最多的当属吡唑并[1,5-A]吡啶系列化合物[1]。
合成
图1 6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶的合成路线
将40%H2SO4(~60 mL)中的6-溴-吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸甲酯在110°C下加热3小时。将反应混合物冷却至0°C,用饱和NaHCO3溶液中和,并用二氯甲烷萃取。将有机层合并,用盐水洗涤并干燥。蒸发溶剂,残留物通过柱色谱法(己烷:乙酸乙酯)纯化,并从己烷中重结晶,得到标题化合物6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶。合成路线如图1所示[2]。
图2 6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶的合成路线
向新制备的羟胺-O-磺酸(8克,70.7毫摩尔)在50毫升冰水中的溶液中加入3-溴吡啶(6.9毫升,70.7毫摩尔)。将混合物在90°C下加热30分钟,然后冷却至室温,加入K2CO3(9.7 g,70.7 mmol)。蒸发水(浴温30-40°C),用EtOH(100 mL)处理粗产物。过滤沉淀物,将滤液浓缩至小体积(20mL)并加入HI(5.4mL)。然后将反应混合物在真空中蒸发至干。将残留物溶解在干燥的DMF(50mL)中,并加入无水K2CO3(11.7g,84.8mmol)。然后滴加丙酸甲酯(7毫升,84.8毫摩尔)。将混合物在开瓶中搅拌24小时,然后用水(50 mL)稀释并用EtOAc(2x150 mL)萃取。将有机层合并,用盐水(2xl00ml)洗涤,用Na2SO4干燥。残留物通过柱色谱法(己烷∶EtOAc 8:1)纯化,得到6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶。合成路线如图2所示。
参考文献
[1]李伟,樊静静.3-溴吡唑并[1,5-A]吡啶的合成方法[J].求医问药(下半月),2013,11(02):4.
[2]Henrich, Markus; et al. Preparation of heterocyclic compounds as metabotropic glutamate receptor and MAO-B modulators for treating neurological disorders and other diseases. World Intellectual Property Organization, WO2011015343 A1 2011-02-10.
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