N-Boc-3-氨基丙基溴的制备

背景及概述

N-Boc-3-氨基丙基溴又称3-(叔丁氧羰基氨基)丙基溴，为白色低熔点固体，N-Boc-3-氨基丙基溴是一种多用途的构建块，用于合成各种药物和生物活性化合物。它已被证明可用于合成一种针对病毒TAR RNA序列的活性抗HIV乙炔-精氨酸偶联物。N-Boc-3-氨基丙基溴常用作试剂，在分子骨架上引入丙胺基。其他已研究报道的应用包括：光化学和热反应性偶氮苯轮烷和含吲哚咔唑轮烷的合成。基于茚并异喹啉的抗肿瘤活性拓扑异构酶 I 抑制剂的合成。

制备

本文以3-溴丙胺氢溴酸盐及二碳酸二叔丁酯为起始物料，制备N-Boc-3-氨基丙基溴[1]，其合成反应式如下图：

图1 N-Boc-3-氨基丙基溴合成反应式

实验操作：

方法一、

在冰盐浴下将11mmol、1.1eq二碳酸二叔丁酯加滴到含10mmol、1eq的3-氨基丙基溴和含13mmol、1.3eq的30ml三乙胺的二氯甲烷溶液中，滴加完毕反应液升至室温，反应12h，反应结束，反应液过滤，滤饼加用二氯甲烷洗涤，合并有机相，有机相用20ml稀的碳酸氢钠溶液，20ml、0.5M的稀盐酸和30ml饱和食盐水依次洗涤一次，然后有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤，旋干溶剂，得淡黄色油状物粗品，粗品用石油醚重结晶得产率为92％的白色固体N-Boc-3-氨基丙基溴2.4g。

方法二、

取50.00g的3-氨基丙基溴和113.25g的二碳酸二叔丁酯在四氢呋喃中，加入95.62g的碳酸钠，混合液在30℃反应15小时，薄层色谱显示反应完全，浓缩反应液除去四氢呋喃，硅胶柱纯化得到61.00g的化合物N-Boc-3-氨基丙基溴，收率72.08％。

方法三、

取30.00g的3-氨基丙基溴和67.95g的二碳酸二叔丁酯在四氢呋喃中，加入21.93g的碳酸钠，混合液在60℃反应8小时，薄层色谱显示反应完全，浓缩反应液除去四氢呋喃，硅胶柱纯化得到22.10g的化合物N-Boc-3-氨基丙基溴，收率73.67％。

参考文献

[1]Huang, Adela Ya-Ting; Tsai, Ching-Hua; Chen, Hsing-Yin; Chen, Hui-Ting; Lu, Chi-Yu; Lin, Yu-Ting; Kao, Chai-Lin Chemical Communications, 2013 , vol. 49, # 51 p. 5784 - 5786