2-氯丙酰氯的应用与制备

背景及概述

2‑氯丙酰氯中酰氯基团可水解，并且酰氯基团具有非常强的氧化性及腐蚀性，对人体危害很大，需要严格密封贮存，需要接触该物质时，需要穿戴合适的防护服、手套并使用防护眼镜或者面罩，工业上主要用于有机合成。本文简述其应用与制备工艺。

应用

2‑氯丙酰氯是布洛芬合成的重要的起始物料，布洛芬(Ibuprofen)为解热镇痛类非甾体抗炎药，2‑氯丙酰氯的纯度的高低直接影响布洛芬合成的产率。此外，2‑氯丙酰氯是肠外营养剂丙氨酰谷氨酰胺的一个重要中间体，丙氨酰谷氨酰胺是肠外营养的一个组成部分，适用于需要补充谷氨酰胺的病人，包括处于分解代谢和高代谢状况的病人。

制备

现有的2‑氯丙酰氯的合成方法主要以无水乳酸或乳酸酯为原料；其中，以无水乳酸为原料，与氯化试剂氯化亚砜在吡啶等有机氮碱的催化下，一步合成2‑氯丙酰氯的方法。由于无水乳酸会发生部分自聚，聚乳酸降低了原料含量，且市售的大宗量乳酸都是含水的，无法用于氯化亚砜这类忌水型的反应体系，此方法限制了规模化生产。同时，此方法采用一步法合成，副产物量多，后续精馏分离难度大[1]。

图1 2‑氯丙酰氯的合成路线图

实验操作：

向反应瓶中加入110g 乳酸乙酯，0.66g吡啶。温度降至‑5℃，开始滴加132g氯化亚砜。控制反应温度0℃以下，1.5h滴加完毕，将反应瓶内温度升至69℃，保温反应3h，保温结束，将反应瓶内温度降至25℃，减压抽除氯化亚砜及酸性气体，20g水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，得126g 的2‑氯丙酸乙酯，收率98.9％，纯度99.5％。

向反应瓶内依次投入50g树脂，151g无水甲酸，126g D‑2‑氯丙酸乙酯，加入适量纯化水，检测体系含水量为7.6％。升温至84℃，反应3.5h。反应结束，降温至21℃，将反应液过滤，滤液常压蒸馏除去甲酸和副产物乙醇，然后减压蒸馏，控制内温≤90℃，真空度≥0.095Mpa，收集80～90℃馏分，得88g  2‑氯丙酸，收率87.6％，纯度99.4％。

向反应瓶中加入88g 的2‑氯丙酸,温度降至3℃，开始缓慢滴加123g氯化亚砜，控制反应温度5℃以下，1.5h滴加完毕，将温度升至60℃，保温反应3h。反应结束，减压浓缩除去氯化亚砜及酸性气体，进行常压蒸馏产品，控制温度≤115℃，收集102‑113℃馏分，得94g的2‑氯丙酰氯，收率91.3％，纯度98.8％。

参考文献

[1] CN 112479853 A