网站主页 2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯 新闻专题 2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯的合成方法

2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯的合成方法

发布日期:2023/6/1 14:35:32

简介

含氮螺环化合物是在药物化学和有机合成化学中得到广泛应用,因为它们是良好的氢键供体,空间结构的独特性能可调节分子的药理活性,而且,氮原子的电负性强,碱性强,能够成盐,能够较好地调节分子的溶解性和类药性质,一些已销售市药物和临床在研药物分子中都具有含氮螺环分子片段。2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯是含氮螺环化合物的一种,从结构上看是氮杂环丁烷在C-3位与哌嗪的C-4位形成的螺环化合物,属[3+5]螺环化合物,结构相对简单,分子量小,近年来已成为药物化学中药物发现时使用最频繁的分子砌块之一,受到制药公司和学术界的广泛关注[1]。

合成

图1 2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯的合成路线

图1 2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯的合成路线

排空装有6-(1-苯基-乙基)-2,6-二氮杂-螺[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁酯(200 mg)、甲酸铵(4.22 g,67 mmol)、10%钯/碳(40 mg)和甲醇(10 mL)的烧瓶。用氩气填充烧瓶。将所得混合物在65°C下搅拌3小时。过滤得到的混合物。将所得混合物真空浓缩得到标题化合物2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯。合成路线如图1所示[2]。

图2 2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯的合成路线

图2 2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯的合成路线

将三氟甲磺酸酐(212 mL,1.25 mol)缓慢滴加到2,2-双-羟甲基-丙烷-1,3-二醇(40.86 g,0.3 mol)的无水丙酮溶液中,将其冷却至-20°C,然后滴加N,N-二异丙基乙胺(267.5 mL,1.54 mol)。以将内部温度保持在-10°C以下的速度添加两种试剂。在-20°C至-10°C的温度下搅拌混合物30分钟。向混合物中加入另一部分N,N-二异丙基乙胺(267.5 mL,1.54 mol),然后滴加1-苯基-乙胺(76.5 mL,0.60 mol)。将两种试剂以一定的速率加入混合物中,使内部温度保持在-10°C以下。将所得混合物在70°C下加热2小时。在真空中浓缩所得混合物以除去溶剂。将残留物溶于乙酸乙酯(500 mL)中。用盐水(500 mL x 2)洗涤溶液。用硫酸钠干燥溶液。过滤溶液。真空浓缩溶液。通过柱色谱法纯化残留物(用5%-10%甲醇在二氯甲烷中的梯度洗脱)。将残留物溶解在氯化氢的甲醇溶液中(150 mL,4 M)。真空浓缩溶液。用二氯甲烷(20毫升)和石油醚(100毫升)搅拌残留物。过滤残留物。真空干燥收集的固体得到标题化合物2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯。合成路线如图2所示。

参考文献

[1]胡涛,梁慧兴,罗宏军. 2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯的合成[J].精细化工中间体,2020,50(02):41-44.DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2020.02.010.

[2]Firooznia, Fariborz; et al. Preparation of naphthylacetic acids as antagonists or partial agonists at the CRTH2 receptor. World Intellectual Property Organization, WO2010055006 A1 2010-05-20.

分享 免责申明

2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯生产厂家及价格列表

医药中间体

¥询价

沧州恩科医药科技有限公司

2024/03/19

2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯

¥询价

济南德信佳生物科技有限公司

2024/03/18

2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯

¥询价

陕西缔都医药化工有限公司

2024/03/18

欢迎您浏览更多关于2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯的相关新闻资讯信息