1-溴-3,5-二氟苯的制备

背景及概述

1-溴-3,5-二氟苯是一种很重要的精细化工原料，传统生产工序比较复杂，生产条件苛刻。据目前文献记载1-溴-3,5-二氟苯的合成反应中，通常采用二甲基亚砜(DMSO)作为溴化反应的氧化剂和溶剂，以氢溴酸为溴化试剂，得到2-溴-46-二甲基苯胺，然后通过重氮化、水解，最终粗品经过精馏得到产品。该工艺溴化反应采用昂贵的DMSO 为溶剂，而且无法回收，因此不可避免的具有体积产率小、原料成本高等缺点，加之处理过程中，以水将过量的溶剂洗掉，大量废弃溶液不仅污染了环境，也使 1-溴-3,5-二氟苯的成本居高不下，致使该产品的市场价格昂贵。

制备

本文提供一种合成1-溴-3,5-二氟苯的方法，该方法以氢溴酸代替DMSO 作为溴化反应溶剂，以双氧水为氧化剂，避免了使用DMSO时大量水洗分离产品的过程，分离产品的过程简化，提高了收率，从根本上解决了溶剂与水分离困难、无法回收使用的问题，并且生产中过量的氢溴酸，可以通过简单的处理，而循环使用，生产成本大大降低[1]。

图1 1-溴-3,5-二氟苯的合成路线图

实验操作：

在带有加热、搅拌、温度计、回流冷凝管500ml四口烧瓶中加入24-二甲基苯胺 48.4g40%的氢溴酸405g，35~45℃搅拌30min，然后开始控温35~45℃滴加30%的双氧水48g停止反应，过滤得 2-溴-4.6-二甲基苯胺溴酸盐。

在带有温度计、搅拌装置、回流冷凝管和控温装置的1L的反应瓶中，加入浓盐酸58.8g水215.6g和2-溴-46-二甲基苯胺溴酸盐，冰水浴冷却到8~15℃，控温滴加25%的亚硝酸钠溶液112.8g，滴加完成后控温10~15℃ 继续搅拌10min，得重氮盐溶液。

另取带有温度计、搅拌装置、回流冷凝管和控温装置的1L的反应瓶，加入30%次亚磷酸114.7g，缓慢加入9%的氯化亚铜的盐酸溶液8.14g，降温至10~15℃，开始滴加重氮盐溶液，大约3小时滴完，加毕，降温至3~5℃ 保持45min，再升温到25℃，反应1小时，加入50%的氢氧化钠溶液126.2g，搅拌12小时。

静止分层，油层经酸碱洗涤处理，真空度750mmHg，收集80~84℃ 馏分38.4g，纯度大于99.5%，收率 51.8%。

参考文献

[1] CN 101492343 A.