Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸简介

背景及概述

S-三苯甲基-L-半胱氨酸是一种常见的医药化工中间体，广泛用于多肽合成。S-三苯甲基-L-半胱氨酸有时需要以游离巯基形式存在，有时又需要以二硫键形式存在。但巯基因高亲核性、易氧化且具啊酸性，常需要保护，常用的保护基即Fmoc，产物为Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸。Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸英文名称：FMOC-S-trityl-L-cysteine，CAS：103213-32-7，分子式：C37H31NO4S。

应用

Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸通过氨基甲酸酯形成来保护胺基。该保护基对酸性条件及氧化条件比较稳定，但是在温和的碱性条件下会发生脱保护。另外在接触还原条件下也容易被脱保护。在许多应用中，它最常用于肽固相合成方法中。由于它具有特征吸收波长（301nm），因此可以用HPLC进行反应追踪。

制备

S-三苯甲基-L-半胱氨酸的制备

分别取L-半胱氨酸盐酸盐、三苯基氯甲烷和三苯基氯甲烷,将L-半胱氨酸盐酸盐和三苯基氯甲烷加入N，N-二甲基甲酰胺中，在20-30℃条件下反应18-30h得到反应液。向反应液中加入冷水进行降温，然后用氨水调节pH至弱酸性至中性进行结晶,取晶体得到初品。取初品,先用纯水洗涤,然后溶解于乙醚中,过滤取滤液。冷却滤液进行结品，取晶体即得S-三苯甲基-L-半胱氨酸。

Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸的制备

在冰盐浴下将11mmol、1.1eq Fmoc-cl加滴到含10mmol、1eq的S-三苯甲基-L-半胱氨酸和含13mmol、1.3eq的30ml碳酸氢钠的二氯甲烷溶液中，滴加完毕反应液升至室温，反应12h，反应结束，反应液过滤，滤饼加用二氯甲烷洗涤，合并有机相，有机相用20ml稀的碳酸氢钠溶液，20ml、0.5M的稀盐酸和30ml饱和食盐水依次洗涤一次，然后有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤，旋干溶剂，得Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸[1]。

图1 Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸合成反应式

参考文献

[1]CN 109134325 A