2-甲基-3-硝基苯乙酸的合成

2-甲基-3-硝基苯乙酸为浅黄色至白色固体粉末，熔点131℃～134℃，溶于水、醇，是合成药物盐酸罗匹尼罗的一种重要中间体。盐酸罗匹尼罗为新开发的治疗帕金森病(简称PD)的第二代多巴胺受体激动剂，具有与天然多巴胺极相似的简单化学结构，极少有神经方面的副作用。

合成方法

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种原料易得、反应步骤少的2-甲基-3-硝基苯乙酸合成方法。

为了解决所述的技术问题，本发明选择2-甲基苯乙酸为原料，一歩硝化2-甲基苯乙酸合成2-甲基-3-硝基苯乙酸。本发明选择硝酸--醋酐作为硝化体系，通过醋酐调节硝化体系的酸度，使该硝化体系具有较强的硝化能力，又不使硝化能力过于强，并反应条件趋于缓和，减少过度硝化所产生的副产物。在反应体系中加入二氯甲烷惰性溶剂，使反应在均相体系中进行，达到调节反应速度和提高反应选择性，以及减少了醋酐的消耗量目的。

本发明的合成路线为：

本发明提供一种2-甲基-3硝基苯乙酸的合成方法，

包括以下步骤：以2-甲基苯乙酸为原料，分别将2-甲基苯乙酸、醋酐和二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌下降低反应温度至0℃，滴加98％硝酸，滴加完毕后，在反应温度为-10℃～10℃继续反应1～3小时后，过滤，得到目的产物(I)，其中2-甲基苯乙酸与硝酸、醋酐的摩尔比为1:1.40～1.60:1.10。

本发明优选的2-甲基-3硝基苯乙酸的合成方法，包括以下步骤：以2-甲基苯乙酸为原料，分别将2-甲基苯乙酸、醋酐和二氯甲烷加入到反应瓶中，搅拌下降低反应温度至0℃，滴加98％硝酸，滴加完毕后，在反应温度为-5℃～5℃继续反应2小时后，过滤，得到目的产物(I)，其中2-甲基苯乙酸：硝酸：醋酐的摩尔比为1:1.50:1.10。

本发明的优点：

本发明反应步骤少，仅2-甲基苯乙酸一步硝化反应便可得到目的产物2-甲基-3硝基苯乙酸；本发明的原料2-甲基苯乙酸市场有售，并价格低廉，与已有技术相比无需合成制备相应的原料。