2-氨基-4-甲基吡啶的制备

背景及概述

2-氨基-4-甲基吡啶英文名称：2-Amino-4-methylpyridine，CAS号：695-34-1，是一种无色至浅棕色、有刺激性气味的有毒环状有机物。吸入、口服或与皮肤接触有毒害，并具有蓄积性危害，具有刺激性。溶于水和低碳醇和二甲基甲酰胺，微溶于石油醚和脂肪族碳氢化合物。

毒理学数据

急性毒性:大鼠(口服)LD50: 200 mg/kg;大鼠(皮下)LD50:160 mg/kg;小鼠(皮下)LD50:64 mg/kg;小鼠(静脉)LD50: 39 mg/kg;豚鼠(皮上)LD50: 500 mg/kg;由于食盐的LD50是3.000 mq/kg，BPA的急性毒性程度与食盐同。

合成方法

以2-(4-甲基呋喃)甲酸乙酯为原料，经过扩环、羟基氯化和脱氯等步骤制得2-氨基-4-甲基吡啶粗品，每步反应的后处理方法易于工业化操作[1]。

图1 2-氨基-4-甲基吡啶的合成路线图

(1)将2-(4-甲基呋喃)甲酸乙酯1.54g(0.01mol)溶于15ml二甲基甲酰胺，加入氯化铵0.80g(0.015mol)和甲酰胺0.45g(0.01mol)，通氨气，回流反应24h，加入稀盐酸调节pH至2，乙酸乙酯萃取留水相，向水相中加入氢氧化钠溶液调节pH至中性，乙醚萃取留有机相，浓缩干燥，得2-氨基-3-羟基-4-甲基吡啶0.89g，得率为71.8％；

(2)将2-氨基-3-羟基-4-甲基吡啶0.89g(0.0072mol)、三氯化磷1.92g(0.014mol)和二甲基甲酰胺0.73g(0.01mol)加入12ml二氯乙烷中，回流反应6h，将浓缩的混合物加入至冰水中，加入脱色剂，调节过滤后的溶液pH至中性，乙酸乙酯萃取留有机相，浓缩干燥，得2-氨基-3-氯-4-甲基吡啶0.96g，得率为93.9％；

(3)将2-氨基-3-氯-4-甲基吡啶0.96g(0.0067mol)和苯甲酸1.83g(0.015mol)混合，加入铜粉，150℃反应1h，将反应液加入水中，加入脱色剂，调节过滤后的溶液pH至9，过滤，干燥滤饼，得黄色固体2-氨基-4-甲基吡啶粗品0.65g，得率为89.3％。将2-氨基-4-甲基吡啶粗品0.65g溶于稀盐酸溶液，至粗品完全溶解，得到盐溶液，向盐溶液中加入乙酸乙酯萃取留水相，向水相中缓慢加入碳酸氢钠溶液，至pH为9，固体完全析出，过滤，蒸馏水洗涤滤饼，真空干燥，得淡黄色固体2-氨基-4-甲基吡啶0.53g，得率81.5％，纯度99.2％；m.p.95-96℃；

结构确证

1 H NMR(300MHz，CDCl 3 )δ：8.07(d，1H，J＝5.7Hz)；6.38(d，1H，J＝2.3Hz)；6.34(dd，1H，J＝5.7Hz，2.3Hz)；3.46(s，2H)；2.39(s，3H)；ESI-MS m/z(％)：109.1([M+1] + )。

参考文献

[1] CN 107011254 B