埃罗替尼的作用与副作用

埃罗替尼是一种选择性酪氨酸激酶受体抑制剂，已被引进癌症化疗，专门针对癌细胞的分子异常现象。尽管有时受体基因进一步突变会使肿瘤具有耐受性，从而削弱临床效果，但抑制受体仍能够逆转癌症发展。埃罗替尼对几种类型癌症中的人体表皮生长因子(EGF)酪氨酸激酶受体HER-1和EGFR具有特殊活性。埃罗替尼于2004年在美国获准使用。

作用机制

埃罗替尼是多类酪氨酸激酶受体的选择性抑制剂，能够抑制肿瘤生长和血管再生成。肿瘤组织中的酪氨酸激酶受体经常过度表达并发生突变，导致细胞非正常生长和增殖。

适应症

埃罗替尼目前的适应症包括：配合吉西他滨治疗晚期、不可切除或转移胰腺癌；治疗局部晚期或转移非小细胞肺癌（患者至少接受一疗程的化疗且证明无效）。

副作用

副作用包括疲劳、皮疹、腹泻、食欲减退、皮肤变色、手足综合症、水肿、肌肉痉挛、关节痛、头痛、腹部不适、贫血、咳嗽和瘙痒。少见的副作用包括心脏衰竭、胰腺炎和肾衰竭。

肝毒性

埃罗替尼治疗胰腺癌和肺癌的过程中常出现血清转氨酶升高，指标升高至正常值上限五倍以上的比例为10%。然而，类似抗肿瘤治疗过程中血清丙氨酸氨基转移酶升高的比例相当。指标异常通常是无症状的，具有自限性，但也可能需调整剂量或停药。此外，有少量报道表明埃罗替尼治疗可能与临床症状明显的肝损伤有关。发病期通常为治疗后几日或几周内，肝损伤可能程度较重，文献中至少已报告十二例致死病例。肝损伤可能出现急遽，血清酶含量升高通常表现为肝细胞损伤。免疫超敏症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多）并不常见，也未报告自身抗体合成。推荐在治疗过程中定期进行肝功能检验。

损伤机制

埃罗替尼引起的临床症状明显的肝损伤出现急遽且程度较重，表明与免疫反应有关。然而，治疗过程中较不常见的血清酶暂时性升高可能是由其他原因引起。埃罗替尼大部分经肝脏内的CYP3A4通道代谢。