盐酸伊立替康的作用及副作用

盐酸伊立替康在室温下为淡黄色粉末或淡黄色结晶性粉末，无臭，在水、乙醇或氯仿中微溶，在丙酮中不溶。其是日本制药和Yakult Honsha公司于1994年开发上市的抗肿瘤药物，抗癌活性强，以盐酸盐的形式存在。

作用

盐酸伊立替康(CPT-11)是一种半合成的可溶性喜树碱类衍生物，主要作用于细胞周期的S期，通过抑制拓扑异构酶I，干扰DNA复制和细胞分裂。在体内经羧酸酯酶的催化作用，代谢成活性产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)，其抗癌活性为前者的100～1000倍。

盐酸伊立替康注射液是一种有效的、具有代表性的抗肿瘤新药，作为特异性的拓扑异构酶I(Topo I)抑制剂，与传统的酶抑制剂不同，它并不阻碍Topo I的结合，而是将这种核酶转变成对DNA有害的物质，与Topo I酶和DNA形成的复合物牢固结合，特异性抑制DNA重连步骤，引起DNA单链断裂，使DNA产生不可逆损伤，引起细胞死亡。

适应症

盐酸伊立替康适用于晚期大肠癌患者的治疗：

·与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；

·作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。

副作用

1．心血管系统：罕见低血压、血容量降低。

2．呼吸系统：可见呼吸困难。

3．肌肉骨骼系统：可见肌痉挛。

4．泌尿生殖系统：可见短暂的轻至中度血清肌酸酐升高，罕见肾功能不全。

5．神经系统：可见感觉异常、严重乏力。

6．肝脏：可见短暂的轻至中度氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素升高。

7．胃肠道：腹泻为本药剂量限制性毒性，还可见恶心、呕吐、畏食、腹痛、便秘、肠梗阻、黏膜炎，个别患者出现假膜性结肠炎。

8．血液：可见中性粒细胞减少及由此引发的发热及感染，还可见贫血、血小板减少。

9．皮肤：可见可逆性脱发、注射部位皮肤过敏。

10．其他：(1)可见短暂严重的急性胆碱能综合征，主要表现为早发性腹泻以及其他征象，如腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状多于用药后第1个24小时内发生。(2)可见非感染性或非粒细胞减少性发热。

注意事项

1．慎用：(1)WHO行为状态评分为2的患者。(2)老年患者。

2．药物对儿童的影响：儿童用药的安全性和有效性尚未确立。

3．药物对妊娠的影响：动物试验表明，本药对胎仔有毒性、致畸性，故孕妇禁用。育龄妇女用药时应避孕（直至治疗结束后3个月）。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。

4．药物对哺乳的影响：本药可经动物乳汁分泌，但尚不明确是否经人乳分泌。哺乳妇女禁用。

5．用药前后及用药时：应当检查或监测在每个治疗周期前均应检查肝功能，治疗期间应每周检查全血细胞计数。

药物组合物

CN102617584A公开一种盐酸伊立替康化合物及其药物组合物，所述盐酸伊立替康的分子式为C33H38N4O6·HCl·1.5H2O。所述盐酸伊立替康的制备包括：取盐酸伊立替康原料药，加入水/乙二醇的混合溶剂，其中水和乙二醇的体积比为2～4∶1，搅拌并加热至40～60℃，再加入活性炭，搅拌吸附，过滤脱碳除菌，得到澄清溶液，将澄清溶液移入反应釜中，于160～180℃下放置24～36h，均匀降温至55～75℃，打开反应釜，缓慢滴加丙酮，析晶，缓慢降温至0～5℃，过滤，用去离子水洗涤，减压干燥，即得。本发明提供的的盐酸伊立替康不易吸湿，杂质含量少，储存稳定性好，安全性能更高。