7-氯-2-氧代庚酸乙酯的合成

7-氯-2-氧代庚酸乙酯是合成西司他丁(Cilastatin)的重要起始原料。西司他丁是美国默克公司开发的一种肾脱氢二酞酶抑制剂，它能抑制目前临床应用的广谱抗菌药物亚胺培南(imipenem)的肾内代谢，在降低肾毒性的同时，可提高亚胺培南体内血液抑菌浓度，疗效十分显著，因而近十多年来，国内外化学工作者就如何提高合成西司他丁的纯度及收率展开了大量的研究工作。由于7-氯-2-氧代庚酸乙酯是合成西司他丁的重要起始原料，原料的纯度又是影响到产物西司他丁的重要因素，因此，获得高纯度和高收率的7-氯-2-氧代庚酸乙酯，就成为提高西司他丁纯度和降低该药物的生产成本的关键。

合成方法

CN108623460A公开一种7-氯-2-氧代庚酸乙酯的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

步骤1、干燥的N2保护下，在装有冷凝管、温度计、搅拌器和50ml恒压滴液漏斗的四口烧

瓶中加入7.3g草酸二乙酯、9.3g1-溴-5-氯戊烷和30m1四氢呋喃的混合液；

步骤2、在-25℃条件下，快速加入1.0g PSIM-MgBr，滴加反应过程中保持反应温度控制在-10℃左右，滴加完毕后，继续反应1h；

步骤3、用15ml浓度4M的盐酸水解，加酸水解过程中保证反应温度为0℃以下；

分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，并用饱合氯化钠溶液洗涤，加入NaHS03饱合溶液振荡；

步骤4、震荡完毕，有机层和水层用饱和NaHC03溶液中和，有机层旋转蒸出四氢呋喃，合并有机层并用饱和NaHC03中和，NaHS03洗涤，再用NaCl洗涤直至中性，蒸除溶剂、减压精馏得到7-氯-2-氧代庚酸乙酯。