3-氯-1-丙醇的制备

3-氯-1-丙醇是药物合成的重要中间体，可用于多种药物的合成，如：合成氯甲酸-3-氯丙酯、奈非那韦中间体以及抗血栓药氯吡格雷中间体。

目前，3-氯-1-丙醇的现有合成路线较多，较为成熟且具备一定工业化价值的有以下几种：1、由丙烯、氯化氢和次氯酸合成，该反应使用气体原料多，釜内压力变化大，对设备要求高，反应不可控，具有一定危险性。2、其他合成路线如以1,3-二氯丙烯或1-溴-3-氯丙烷为原料的合成，为多步反应，反应收率往往很低，且反应需要使用氢气和高真空条件，具有一定危险性。

制备方法

提供一种3-氯-1-丙醇的化学合成方法，通过采用苯磺酸作为催化剂，提高了反应效率同时也防止了过度氯化，反应中无高毒高污染的三废产生，部分副产物仍可以回收再利用，综合收率可达到95％以上，转化率高，对设备的要求低，可操作性高，危险性小，工业化难度低。

本发明所述的3-氯-1-丙醇的化学合成方法，采用苯磺酸为催化剂，1,3-丙二醇与盐酸反应合成3-氯-1-丙醇。

所述的3-氯-1-丙醇的化学合成方法，具体包括以下步骤：

(1)先将1,3-丙二醇、部分盐酸和苯磺酸投入反应釜中，搅拌升温至80-100℃，保温反应；

(2)保温反应3小时后，降釜温至50℃，再将剩余盐酸投入反应釜内，继续搅拌升温至80-100℃，保温反应10小时后取样分析，分析合格后，将料液打入蒸馏釜，向蒸馏釜内投入甲苯进行升温回流带水反应；

(3)带水反应完毕后降釜温至室温，加碳酸氢钠中和釜内油相至中性，过滤中和形成的盐及过量的碳酸氢钠；

(4)过滤得到的油相抽入精馏釜内，精馏至取样合格后，分离出成品，即为3-氯-1-丙醇产品。

所述的盐酸的质量分数为30％。以质量份数计，所述的1,3-丙二醇为400-500份，盐酸为1000-1100份，苯磺酸为2-5份；所述的1,3-丙二醇与盐酸的质量比为22:53。

步骤(1)中所述的部分盐酸的质量与盐酸总质量的质量比为30:53。

步骤(2)中所述的取样分析合格为降釜温取样采用气相色谱法分析，3-氯-1-丙醇的含量为75-85％。

步骤(4)中过滤的油相抽入精馏釜内先常压浓缩溶剂甲苯，收完甲苯后高真空精馏产品，精馏的后馏分再投入反应釜内继续反应。

本制备方法的优势

1、本方法的反应条件相对温和，合成反应过程中不需要高压等苛刻条件，同时还可以通过控制原料滴加速度实现对反应速度的控制，可有效防止因物料在釜内局部过饱和而生成过多的二氯代产物。

2、采用的原料价格低，易获取，能够有效管控成本，提高企业的效益。

3、通过使用少量苯磺酸作为催化剂，先对1,3-丙二醇上的单个羟基做磺化保护，既使得同分子内另一个羟基更容易参与反应，也防止了过度氯化。

4、反应中无高毒高污染的三废产生，部分副产物仍可以回收再利用，综合收率可达到95％以上，转化率高，产品的纯度可达99.00％以上，对设备的要求低，可操作性高，危险性小，工业化难度低。