对氟苯亚磺酸钠的主要应用

背景及概述^[1][2]

对氟苯亚磺酸钠作为一种重要的药物中间体，其纯度对后续药物的制作起到至关重要的作用，然而现在的对氟苯亚磺酸钠生产技术仍旧存在着工艺复杂、纯度低、产量低等缺点，一种能够提高对氟苯亚磺酸钠产量和纯度的对氟苯亚磺酸钠生产工艺还没有被发现，有待于开发。

对氟苯亚磺酸钠

应用^[3]

1.制备芳香硫醚类化合物

分别取0.5mmol2-萘酚(72.1mg)，0.75mmol苯亚磺酸钠(123.1mg)、对甲苯亚磺酸钠(133.6mg)、邻甲苯亚磺酸钠(133.6mg)、2,4,6-三甲苯亚磺酸钠(154.7mg)、对氟苯亚磺酸钠(136.6mg)、对氯苯亚磺酸钠(149.0mg)、对溴苯亚磺酸钠(180.8mg)或对甲氧基苯亚磺酸钠(145.6mg)中的一种，1.2mmol盐酸(36.5％盐酸102.6μL)于耐压管中，加入0.5mL离子液体，在80℃下反应6h，反应结束后，加入2mL乙酸乙酯萃取三次后，旋蒸除去有机溶剂，通过柱层硅胶，得到目标产物1a-1h，产率如下所示分别为94％、96％、97％、94％、98％、98％、96％、99％。

2.(E)-1-((2-氯-2-苯乙烯基)磺酰基)-4-甲基苯的合成

在反应器中加入0.20mmol苯乙炔，0.30mmol对氟苯亚磺酸钠，0.40mmol六水三氯化铁，2.0mL三氟乙醇溶剂。在氮气氛围下，加热到80℃，持续搅拌3h，停止反应，冷却至室温，以二氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离即得目标产物，产率94％。1HNMR(400MHz,CDCl3):δ7.43(d,J＝7.9Hz,2H),7.35(d,J＝7.1Hz,1H),7.32-7.30(m,3H),7.28(s,1H),7.13(d,J＝7.8Hz,2H),6.85(s,1H),2.32(s,3H).

制备^[2]

步骤一、对氟苯磺酰氯的合成：

（1）合成：

搪瓷反应釜中，加入一定量的氯磺酸，使釜内物料温度降至10～20℃，开始滴加氟苯，用滴加速度控制反应温度在25℃以下，反应完毕后，在此温度下搅拌保持0.5小时，然后将生成的对氟苯磺酰氯料液吸入高位槽待用，氟苯与氯磺酸的摩尔比为1:4；

（2）水解：

搪瓷反应釜中加入一定量自来水，进行降温，然后缓慢滴加步骤（1）中生成的对氟苯磺酰氯，用滴加速度控制反应温度在30℃以下，滴加完毕后，继续搅拌5分钟；

（3）离心分离：

将水解好的对氟苯磺酰氯缓慢放入离心机中，甩干装袋，报验待用；

步骤二、对氟苯亚磺酸钠合成及中和反应：

（1）先将一定量的水投入釜中，然后投入无水亚硫酸钠，使之充分溶解，继续加热使物料升温至80℃，关闭蒸汽阀门停止加热，开始加入对氟苯磺酰氯和液碱，PH值为7.0-8.0，控制反应在78-80℃进行，反应至终点，继续保温80-85℃搅拌30分钟，反应温度最高不超过85℃，对氟苯亚磺酸钠与无水亚硫酸钠的摩尔比1:1；

（2）上步反应完成后，开启反应釜循环水进出口阀门使物料降至35±2℃，用盐酸调节PH值为1.0，盐酸加入完毕后，搅拌30分钟；

（3）将酸解好的对氟苯亚磺酸缓慢放入离心机中，甩干装袋；

（4）在搪瓷反应釜中加入一定量的水，将甩干的对氟苯亚磺酸投入，同时开启搅拌使物料降温至20℃，开始滴加液碱调节物料PH值为7.0-8.0，加碱完毕后，控制温度为20℃，搅拌20分钟后，测PH值不变为反应完毕；

步骤三、后处理工序

（1）将反应完物料放入浓缩罐中，开启真空系统，打开蒸汽阀门进行减压浓缩，当物料波美度为23-25°Be，停止加热，浓缩罐放空至常压，物料静止沉降10分钟；

（2）将物料用泵打入结晶槽中，同时开启结晶槽搅拌，开启循环水进出口门降温，当结晶温度达到30℃时，开始甩料，将结晶甩干、报验。

主要参考资料

[1] 魏泱, 黄希,  刘晶晶. (2013). 高效液相色谱法同时测定对甲苯亚磺酸钠和对甲苯磺酸钠. 农药科学与管理, 34(12), 48-52.

[2] 王旭，赵合利， 王家濬. (2015). 一种对氟苯亚磺酸钠的生产工艺.

[3] 赵岩. (1999). 对甲苯亚磺酸钠“一锅法”合成tosmic. 化学工程师(1), 15-16.