碱性磷酸酶ALP不同形式的临床意义

碱性磷酸酶是广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织经肝脏向胆外排出的一种酶。在血清或血浆中测得的总碱性磷酸酶(ALP)活性是各种组织来源的多种不同类型ALP的总和。总ALP增加可以是生理性的，也可以由肝脏和(或)骨骼疾病引起。

这种酶能催化核酸分子脱掉5'磷酸基团，从而使DNA或RNA片段的5'-P末端转换成5'-OH末端。但它不是单一的酶，而是一组同工酶。目前已发现有AKP1、AKP2、AKP3、AKP4、AKP5与AKP6六种同功酶。其中第1、2、6种均来自肝脏，第3种来自骨细胞，第4种产生于胎盘及癌细胞，而第5种则来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞。

碱性磷酸酶ALP特性

属于同源二聚体蛋白，分子量为56KDa。每个单体由449个氨基酸组成，完整的AKP分子呈现典型的α/β的拓扑结构，同时每个单体均具有一个活性中心，活性中心区域由Asp101-Ser102-Ala103三连体、Arg166、水分子、三个金属离子及其配体氨基酸组成。AKP被phoA基因编码，与很多分泌蛋白一样，在细胞质内合成氨基末端带有信号肽的单体前体，信号肽引导前体跨内膜运输后被切除，同源二聚体形成。

碱性磷酸酶是一种能够将对应底物去磷酸化的酶，即通过水解磷酸单酯将底物分子上的磷酸基团除去，并生成磷酸根离子和自由的羟基，这类底物包括核酸、蛋白、生物碱等。而该脱去磷酸基团的过程被称为去磷酸化或脱磷酸化。碱性磷酸酶是磷酸酶的一种，磷酸酶的作用与激酶的作用正相反，激酶是磷酸化酶，可以利用能量分子，如ATP，将磷酸基团加到对应底物分子上。碱性磷酸酶在碱性环境有活力，对来源于细菌中的ALP来说，其最适pH是8.0，而对来源于牛的ALP则是8.5。

ALP是一种含锌的糖蛋白，在碱性环境中（最适Ph为10左右）可以水解各种天然及人工合成的磷酸单酯化合物底物。

碱性磷酸酶（ALP）适应证

1.总ALP增加

生理性增加：儿童在生理性的骨骼发育期，碱性磷酸酶活力可比正常人高 1～2 倍。

肝胆疾病的诊断和监测，如：阻塞性黄疸（ALP 显著升高，而转氨酶仅轻度增加）、急性或慢性黄疸性肝炎、肝内局限性胆管阻塞（如肝癌，ALP 明显升高，而胆红素不高）、肝细胞性黄疸（ALP 正常或稍高，转氨酶明显升高）、溶血性黄疸（ALP 正常）、胆汁性肝硬变肝细胞性疾病、原发性肝肿瘤、肝转移瘤。

骨病的诊断和监测:1、原发性骨病：如变形性骨炎、佝偻病（ALP可作为佝偻病的疗效指标）、骨软化症、成骨不全、多骨性纤维性发育不良、维生素D中毒症、原发性骨瘤。2、继发性骨病：如骨转移瘤、多发性骨髓瘤、甲状旁腺功能亢进、肢端肥大症、甲状腺功能亢进症、肾功能不全骨折愈合、异位性骨化、结节病、骨结核。

2.总ALP减少

重症慢性肾炎、乳糜泻、贫血、恶病质、儿童甲状腺功能不全或减退、维生素 C 缺乏症（坏血病）、营养不良、家族性磷酸酶过少症、透析患者的骨缺失性疾病、软骨发育不良、垂体性侏儒、慢性放射线疾病。

不同形式碱性磷酸酶ALP意义

1.肝脏：肝细胞产生的肝ALP和肝胆疾病时释入血浆的ALP增加。

2.肠道：肠细胞产生的肠ALP大量释入血液，尤其是B型和O型的分泌者，以及通过肝脏引起的正常而快速的代谢活动。

3.高分子量的ALP：它被认为是一种多酶血浆膜复合物或是一种伴有脂蛋白-x的肝同工酶复合物。这种类型的ALP见于胆汁淤积和肝转移疾病，其总ALP仍可呈正常。

4.生殖细胞：健康人血清通常未发现，在精原细胞瘤、卵巢癌、垂体瘤和胸腺瘤患者可检测到。

5.骨：血清骨同工酶升高是由于成骨细胞活化增强引起，这种成骨细胞的活化可能原因：

生理性的，如：儿童的骨生长；

病理性的，如：非恶性和恶性的骨疾病。

6.胎盘：从妊娠第12周开始可见胎盘ALP、胎盘ALP可提供异位的信息，如：肺、卵巢、子宫和胃肠道癌。

7.肾脏：健康人群的血浆中未见，病理变化过程中也无诊断意义。

碱性磷酸酶ALP下降的异常疾病

1.肝豆状核变性

肝豆状核变性，尤其是伴有爆发性肝病和溶血性患者，出现低碱性磷酸酶血症是由于骨ALP减少所致。由于血浆铜蓝蛋白缺乏使反应氧增加，从而降低血浆中骨ALP的稳定性，其半衰期从22~26 h缩短到大约6h。

2.家族性低碱性磷酸酶血症/假性低碱性磷酸酶血症

这是一种罕见的先天性代谢障碍疾病，其特征为骨代谢增强引起的ALP水平下降，骨矿化缺陷和磷酸乙醇胺排泄增加，从生化角度看其缺乏组织特异性ALP（骨和肝）。临床表现多样化，围生期、婴儿期、儿童和成人的临床表现是不同的。

存在低碱性磷酸酶血症的临床表现，但ALP水平正常。该异常是由体内底物特异性发生改变和组织特异性ALP的亚细胞定位不同所致。

3.其他疾病

低碱性磷酸酶血症是一个罕见的疾病，研究显示约0.2%老年人患有此病。已知最常见的原因是：已做过心肺分流术、蛋白质一热卡（能量）缺乏、镁缺乏、甲状腺功能低下和严重贫血。