4-叔丁基苯胺的合成

简介

4-叔丁基苯胺为米黄色液体，是重要的医药中间体，可用于AKTＴ、ITK抑制剂的合成以及酚类化合物的合成等。其次，4-叔丁基苯胺也是合成农药的重要中间体，如乙螨唑的合成[1]。

合成

图1 4-叔丁基苯胺的合成路线

方法一：将Fe（BF4）2•6H2O（6.75 mg，0.02 mmol）和P（CH2CH2PPh2）3（13.41 mg，0.02 mol）溶解在3 mL干燥的EtOH中，导致在氩气气氛下的Schlenk管中形成深紫色溶液。加入干燥的硝基苯（51.5μL，0.5 mmol）和干燥的正十六烷（100μL）作为内标。将反应混合物加热至40°C。向反应混合物中加入甲酸（85μL，4.5当量），溶液立即变为棕色。1小时后，冷却混合物。从淡黄色溶液中取样。所有催化反应至少进行两次，以确保再现性。隔离苯胺的产物。完成后，用饱和NaHCO3溶液洗涤溶液。用乙酸乙酯提取混合物（三次）。用MgSO4干燥合并的有机层。在真空中除去溶剂。通过柱色谱法纯化苯胺（二氧化硅；正己烷/乙酸乙酯混合物=10:1→ 5:1)得到4-叔丁基苯胺。合成路线如图1所示[2]。

方法二：在机械搅拌下将89.6克（500毫摩尔）4-（1，1'-二甲基乙基）硝基苯和85克（1.5摩尔）铁粉加入100毫升50%乙醇中，在加热（蒸汽浴、回流冷凝器）和剧烈搅拌下在1小时内滴加5.2毫升浓盐酸在25毫升50%乙醇的溶液中，将反应混合物在回流下剧烈搅拌两小时，用3.5g（62mmol）KOH和20ml乙醇的溶液热中和，过滤，残留物用50ml 96%乙醇洗涤两次，合并的液相在真空中蒸馏得到4-叔丁基苯胺。产量61.1克（82%）。Mp，111-113°C/12-13托（升：134°C/35托和234-235°C/760托）；1H-NMR：δ=1.2（s，9H，叔丁基）、3.3（s，2H，NH2）、6.45（d，2H、J=8 Hz、2-H和6-H）、7.0（d，2h、J=8Hz、3-H和5-H）。合成路线如图1所示。

参考文献

[1]李舂龙.催化加氢脱氯合成间叔丁基苯胺[J].化学世界,2015,56(07):408-411.DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2015.07.007.

[2]Wienhoefer, Gerrit; et al. General and Selective Iron-Catalyzed Transfer Hydrogenation of Nitroarenes without Base. Journal of the American Chemical Society (2011), 133(32), 12875-12879.