氯代(邻氯苯基)二苯基甲烷合成药物分子克霉唑

氯代(邻氯苯基)二苯基甲烷，英文名为2-Chlorotrityl Chloride，常温常压下为灰白色至黄色颗粒状固体，不溶于水可溶于强极性的有机溶剂。氯代(邻氯苯基)二苯基甲烷分子结构中含有三个苯环单元，具有较好的化学稳定性，一般情况下不会分解，主要用作有机合成和医药化学合成中间体，例如它是药物分子克霉唑的关键合成中间体，其可通过和咪唑分子进行亲核取代反应实现克霉唑药品的一步合成。

结构性质

氯代(邻氯苯基)二苯基甲烷结构中含有三个苯环和两个氯原子，其中三级烷基碳上的氯原子具有良好的离去能力，容易在亲核试剂的进攻下发生脱氯官能团化反应，但是苯环上的氯原子离去能力差，不容易发生亲核取代反应。

合成药物分子克霉唑

氯代(邻氯苯基)二苯基甲烷克霉唑可用作有机合成和医药化学合成中间体，例如它是药物分子克霉唑的关键合成中间体，克霉唑是一种广谱抗真菌药，对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用，其作用机制是抑制真菌细胞膜的合成，以及影响其代谢过程。对浅表真菌及某些深部真菌均有抗菌作用。临床主要供外用，治疗皮肤霉菌病，如手足癣、体癣、耳道、阴道霉菌病等。[1]

图1 氯代(邻氯苯基)二苯基甲烷合成药物分子克霉唑

在空气环境下，往一个干燥的反应烧瓶中加入碳酸钠（2.0当量，8.0毫摩尔），氯代(邻氯苯基)二苯基甲烷（4.0毫摩尔）和咪唑（8.0毫摩尔）在六氟异丙醇（40毫升）中的溶液。然后在室温下将所得的反应混合物搅拌反应48小时，直到起始材料完全消耗（可以通过TLC点板监测反应进度）。等待反应进行完成后，将反应混合物在真空下进行浓缩以除去反应体系中的挥发物质，所得的残余物可通过硅胶柱色谱法进行分离提纯（所采用的洗脱剂为乙酸乙酯和石油醚1:50的混合溶液），即可得到目标药物分子克霉唑。需要说明的是，该方法制备得到的产物分子不能直接服用，还需要进一步的精制和纯化。[2]

参考文献

[1] 克霉唑的使用说明书

[2] Yu, Liping; et al Journal of Organic Chemistry (2018), 83(24), 15277-15283