1-氟-2-碘乙烷的应用

发布日期:2020/1/6 8:46:57

背景及概述^[1]

虽然含氟有机化合物以其独特的功能在各行各业中占据了重要席位，但自然界中天然存在的含氟有机物种类和数量是极其稀少的，大量的含氟有机物必须通过人工合成的方式进行获取，通过有机合成将氟原子或含氟基团高效引入到碳氢有机分子前体的特定位点已成为了人工修饰和合成结构多样含氟功能有机分子的重要手段。

在众多含氟修饰合成策略中，将氟原子引入到芳环乙基侧链的β位来制备单氟乙基取代芳香化合物一直以来备受有机化学家和药物化学家关注，这缘于单氟乙基片段在药物活性分子修饰领域的重要作用，尤其是1-氟-2-碘乙烷，在医药合成中，往往是作为最初原料来使用的。

1-氟-2-碘乙烷

应用^[1]

1.化合物β-氟乙基苯的制备

一种单氟乙基取代芳香化合物的制备方法，制备方法在反应溶剂及氮气氛围下，以1-氟-2-碘乙烷和经弱碱活化后的芳基硼酸为原料，在镍催化剂和联吡啶类配体的催化体系作用下，加热反应达到终点后，经分离、提纯得到单氟乙基取代芳香化合物。制备化合物β-氟乙基苯的化学反应式如下：

单氟乙基取代芳香化合物的制备方法以1-氟-2-碘乙烷和芳基硼酸为原料，在贱金属镍催化剂/联吡啶类配体的催化体系作用下，使用无机弱碱活化芳基硼酸，在乙二醇二甲醚类溶剂中搅拌生成单氟乙基取代芳香化合物。此方法无需像现有制备方法一样预先制备β-羟乙基芳香化合物，再进行羟基转化为氟的亲核氟化反应，而是直接实现芳香基团与单氟乙基片段的连接，反应策略简洁明快，芳香基团的可选择范围广。

具体制备过程如下：

氮气氛围下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g，15.0mmol)、无水醋酸钾(2.944g，30.0mmol)，加入溶剂四氢呋喃(30mL)搅拌均匀后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10mmol)、2,2′-联吡啶(0.312g，2.0mmol)和Ni(cod)2(0.275g，1.0mol)，密封后在80℃的油浴中搅拌反应12小时，冷却反应液至室温，加入三氟甲苯，使用氟谱内标法监测反应终点，并确定反应粗产率为21％(β-氟乙基苯沸点低，未进行蒸馏提纯)。