2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐的作用

背景及概述

2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐又叫U0126-ETOH，是U0126的乙醇盐，2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐是一种有效，非ATP竞争性的 MEK1 和 MEK2 抑制剂，IC50 分别为70 nM和60 nM。比PD 98059的抑制活性高100倍左右。对大量其他的激酶如PKC, Raf, ERK, JNK, MEKK, MKK-3, MKK-6, Abl, Cdk2, MKK-4/SEK和Cdk4表现出非常弱或没有抑制作用。U0126同时抑制活化形式和未活化形式的MEK1/2，而PD 98059只能抑制无活性状态MEK1/2的激活。2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐以非竞争性方式同时抑制MEK1和MEK2活性，不仅在功能上拮抗AP-1转录活性，而且阻止了分别由erk2和erk1基因编码的MAP激酶p42和p44被激活。MAPK p42 /p44通过TLRs可参与LPS和其他脂类激发的信号级联反应。

溶解度

DMSO中 ≥ 49 mg/mL (114.87 mM)，水中< 0.1 mg/mL (不溶)。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。DMSO溶解配制储存液（200 mg/ml） 。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

药理作用

用2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐处理有效地降低了A549细胞中所有测试菌株的子代病毒滴度。 虽然nM浓度的U0126有效降低H1N1v和H5N1（MB1），但需要μM浓度的U0126来降低H5N1（GSB）和H7N7的病毒滴度。 2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐对H1N1v的EC50值在A549细胞中为1.2±0.4μM，在MDCKII细胞中为74.7±1.0μM。胎牛血清（FCS）刺激的肝癌细胞（FAO）在S期显示出显著比例（32.62%），2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐强烈降低S期细胞比例（9.92％），G0-G1期细胞比例增加，G2 / M期细胞比例增加。

每天用2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐（腹膜内注射，10.5mg / kg）处理小鼠。 在对照实验中，肿瘤大小在整个动力学中是恒定的或略微增加的。相反，在所有U0126实验中，植入和早期肿瘤生长显着减少。此外，注射后9天及之后，用U0126治疗的肿瘤体积减少60-70％。对大鼠进行120分钟的短暂大脑中动脉闭塞（tMCAO），然后在再灌注0和24小时用2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐（腹膜内注射，30mg/kg）处理。 用2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐治疗后，S6c的血管收缩明显减少。

表征

核磁图谱如下所示：

应用实例

1)在体内成熟实验中，分别用5μM和50μM U0126-ETOH（对照组用DMSO和U0124）处理成熟的已受精的鸡蛋，5μM和50μM U0126-ETOH都显著提高了振动频率，但是5μM U0126-ETOH没有改变Ca²⁺的持续时间或振幅。体外实验中，50μM U0126-ETOH处理GV阶段卵母细胞成熟后，Ca²⁺频率从4.94min/振动（0.1% DMSO）提高到0.7 min/振动（50μM U0126-ETOH）。

2)为检测2,3-双[氨基[(2-氨基苯基)硫]亚甲基]丁二腈乙醇盐在裸鼠RD异种移植瘤模型中的作用，每周给小鼠腹腔注射25μmol/kg U0126-ETOH，持续5周，每周测定肿瘤大小，发现U0126-ETOH处理后肿瘤体积减少48%。另外，U0126不会抑制正常组织中ERK磷酸化和总ERKs，用25μmol/kg和50μmol/kg U0126-ETOH处理5周不会产生毒性作用，100%存活。

注意事项

本产品为化学试剂对人体可能有害，请做好安全防护工作，避免直接接触皮肤。 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。