左旋-反式-1,2-环己二胺合成药物分子奥沙利铂

左旋-反式-1,2-环己二胺，英文名(1R,2R)-(-)-1,2-Diaminocyclohexane，常温常压下为白色或者黄白色结晶固体。左旋-反式-1,2-环己二胺是一种极性分子，具有两个胺基官能团，因此它可以与水等极性溶剂发生氢键作用，容易溶解于水和其他极性溶剂中。但是，由于其分子中还含有环状结构，因此在非极性溶剂中的溶解性较差。该化合物是一种手性有机化合物，可用作为合成其他手性试剂的基础原料。左旋-反式-1,2-环己二胺具有两个胺基官能团，具有较强的亲核性，因此容易发生与其他化合物的反应。例如，它可以与环氧树脂中的环氧基团反应，形成交联结构，从而固化环氧树脂。此外，它还可以与一些酸、酐、酰卤等发生缩合反应、加成反应等。同时，该物质也是一种医药中间体，可用于药物分子生产过程中，例如它可用于第3代铂类抗癌药物分子奥沙利铂的合成。

合成药物分子奥沙利铂

左旋-反式-1,2-环己二胺是药物分子奥沙利铂的关键合成中间体，奥沙利铂作为第3代铂类抗癌药，属于二氨环己烷的铂类化合物，即以1，2-二氨环己烷基团代替顺铂的氨基，该药物分子对大肠癌、卵巢癌有较好疗效，对胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有一定疗效。与其他铂类药作用相同，即均以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA形成交叉联结，拮抗其复制和转录。奥沙利铂与氟尿嘧啶（5-FU）联合应用具有协同作用；体外和体内实验研究表明与顺铂之间无交叉耐药性。

图1 左旋-反式-1,2-环己二胺合成奥沙利铂

在一个干燥的反应器中。将氯铂酸钾（2克，4.8毫摩尔）溶于40毫升的水中，然后将左旋-反式-1,2-环己二胺（5.4克，4.8毫摩尔）在20毫升乙醇中的溶液加入到上述反应混合物里。将所得的反应混合物在室温下反应6小时。反应结束后，反应体系中析出沉淀，将生成的沉淀进行过滤并依次用水、甲醇和丙酮清洗，所得的沉淀在真空下干燥过夜。将上一步所得的固体沉淀悬浮在60 mL水中，然后向该溶液中加入1.43g 硫酸银，所得的反应混合物在室温下避光搅拌反应20小时。反应结束后，将反应混合物直接过滤。向所得含有铂硫酸酯复合物的滤液中加入0.46克（3.7毫摩尔）草酸脱水物和0.5M氢氧化钠，使得反应体系的pH值达到6。然后在室温下将该反应混合物再搅拌20小时。反应结束后，将所得的溶液在旋转蒸发器上进行浓缩以除去溶剂，所得的残余物通过过滤，用水和丙酮清洗，最后在真空下进行干燥，即可得到目标药物分子奥沙利铂。该化合物可通过红外光谱仪和元素分析确认纯度。[1-2]

应用

左旋-反式-1,2-环己二胺是一种手性二胺类化合物，可用作药物分子中间体，多用于医药分子的生产制备。左旋-反式-1,2-环己二胺还可以用作环氧树脂固化剂，其固化反应通常需要在一定的温度和时间条件下进行。在固化反应中，左旋-反式-1,2-环己二胺中的两个胺官能团与环氧树脂中的环氧基团发生开环反应，形成交联结构，从而提高材料的强度、硬度和耐化学腐蚀性等方面的性能，广泛应用于航空、汽车、电子、建筑等领域的涂料、胶粘剂、复合材料等中。。此外，左旋-反式-1,2-环己二胺还可以与一些其他的固化剂一起使用，以进一步改善固化效果和性能。

参考文献

[1] Tolan, Dina A.; et al Applied Organometallic Chemistry (2019), 33(3).

[2] Tolan, Dina; et al Inorganica Chimica Acta (2019), 492, 262-267