2,6-二氯吡啶的医药应用

2,6-二氯吡啶，英文名2,6-Dichloropyridine，常温常压下为白色或者灰白色结晶固体。2,6-二氯吡啶中的氯原子的电负性较大且具有一定的离去能力，容易被亲核试剂进攻，从而发生脱氯反应，生成相应的官能团化产物。2,6-二氯吡啶属于吡啶类衍生物，具有一定的碱性和吡啶通用的化学性质，常用作有机合成与医药化学中间体，多用于含吡啶类药物分子和生物活性分子的合成，例如它是抗心律失常药三唑和咪唑钾通道拮抗剂的合成中间体。此外，该物质也可用于含氮有机配体的结构修饰与合成。

化学性质

2,6-二氯吡啶是一种含有吡啶单元的有机化合物，在其分子中两个氯原子的共轭效应会导致分子整体具有缺电子性质。这种缺电子性质使得2,6-二氯吡啶中的氯原子可以在强亲核试剂的进攻下发生官能团化反应，尤其是发生脱氯反应。

图1 2,6-二氯吡啶的醚化反应

在一个干燥的反应烧瓶中，于搅拌情况下将甲醇钠（100克，1.86摩尔，4.0当量）加入2,6-二氯吡啶（68.9克）在甲醇（500毫升）的溶液里。然后在60℃下，将上述反应反应混合物搅拌反应24小时。反应结束后，将反应混合物冷却至室温并用2M盐酸水溶液淬灭反应混合物。所得的反应粗体系用二氯甲烷进行萃取，分离出有机层并将其在无水MgSO4上进行干燥，过滤有机层以除去干燥剂，然后在减压下浓缩有机层。所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化，即可得到目标产物分子。[1-2]

医药应用

2,6-二氯吡啶在药物合成中常被用作抗心律失常药三唑和咪唑钾通道拮抗剂的合成中间体。三唑和咪唑类药物是一类广泛应用于心血管疾病治疗的药物，它们通过对钾通道的拮抗作用来减缓心率和降低心肌细胞的兴奋性，具有良好的疗效和安全性。2,6-二氯吡啶是三唑和咪唑类药物的合成中间体之一，它可以通过化学反应转化为三唑和咪唑类药物。这些化学反应包括脱氯反应、氨解反应、羟基化反应等，通过这些反应可以引入不同的官能团和改变分子的结构，从而获得具有不同药效和药理学特性的化合物。

参考文献

[1] Ouchi, Hitoshi; et al Organic Letters (2014), 16(7), 1980-1983

[2] Salome, Christophe; Tetrahedron Letters (2012), 53(9), 1033-1035