二苯基膦酰羟胺的合成研究

简介

二苯基膦酰羟胺类化合物广泛应用于有机合成、生物医药以及高分子等领域，开发其绿色、高效合成新方法具有重要的科学意义。

合成

图1二苯基膦酰羟胺的合成路线

方法一：向装有顶部搅拌器和热电偶的5L四颈圆底烧瓶（rbf）中加入；（1） 氢氧化钠（60.85克，1.52摩尔，2.4当量）在180毫升水中的溶液，（2）盐酸羟胺（110.12克，1.58摩尔，2.5当量）在180ml水中的溶液和（3）180ml二恶烷。将混合物在冰/丙酮浴中冷却至0°C。加入150克冰，然后预冷（至约10°C）二苯基亚膦氯化物（150.0克，0.634摩尔，1当量）在180毫升二恶烷中的溶液（一次加入）。反应变得非常浓，有白色沉淀物，需要剧烈搅拌。内部温度上升到22°C。再搅拌5分钟（最多10分钟）后，用2.5L冰冷的水稀释反应混合物，并通过大玻璃料漏斗（直径15cm）过滤。将粗材料留在玻璃料上沥干一小时，然后转移回5L rbf中。将固体悬浮在500mL冰冷的0.25N NaOH溶液中，剧烈搅拌5分钟（不超过10分钟），然后再次过滤，用冰冷的水洗涤2次，并在玻璃料过滤器上干燥过夜。将部分干燥的材料在真空烘箱（50°C，0.1托）中干燥12小时，然后用研钵和研杵充分粉碎。在真空烘箱中再干燥16小时，得到122g（82%）上述化合物，为白色粉末二苯基膦酰羟胺。合成路线如图1所示[1]。

方法二：在-10°C下，将氢氧化钠（3.55 g，88.7 mmol）的水溶液（20 mL）添加到盐酸羟胺（6.46 g）的搅拌溶液（机械搅拌）中。向混合物中加入乙醚（180毫升）。使用冰-甲醇浴（约-15°C）冷却双相混合物。通过注射器向混合物中加入二苯基亚膦氯化物（10.0 g）。剧烈搅拌反应混合物10分钟。将反应混合物加热至0°C。将反应混合物再搅拌15分钟。过滤得到的白色浆液在真空下干燥所得的无定形糊状物。用氢氧化钠水溶液（0.25M，120mL）在0°C下处理白色粉末30分钟。过滤浆液。用冷水（40mL）洗涤所得的无定形固体。将所得的无定形固体在真空下干燥10小时。得到标题化合物二苯基膦酰羟胺。

参考文献

[1] Beigelman, Leonid; et al. Preparation of benzothiadiazine dioxides as inhibitors of hepatitis C virus replication United States, US20090257979 A1 2009-10-15.