帕潘立酮的合成和用途

简介

帕潘立酮是一种新型非典型抗精神病药用于SZ急性期和慢性期的维持治疗，可有效降低SZ的复发率，对SZ的阳性症状和阴性症状都有明显疗效，且椎体外系副反应较少。帕潘立酮作为一种新型的非经典抗精神病药物，在改善精神分裂症的阳性症状及阴性症状方面明显优于其他抗精神病药物，其确切的作用机制尚不明确。Yoshizawa等研究了帕潘立酮缓释片对于1429名精神分裂症患者社会功能的影响，发现其中1405名精神分裂症患者的SOFAS评分明显提高，揭示了帕潘立酮可以治疗社会交往缺陷，但具体分子机制尚不明确[1]。

图1 帕潘立酮

合成

图2 帕潘立酮的合成路线

加入300毫升乙腈，然后在室温下加入20.0克3-（2-氯乙基）-9-羟基-2-甲基-6，7，8，9-四氢-4H-吡啶并-[1，2-a]-嘧啶-4-酮和21.0克6-氟-3-（4-哌啶基）-1，2-苯并异恶唑盐酸盐。将反应物质在室温下搅拌5分钟，并加入20.0g碳酸钾和0.7g碘化钾。此外，加入0.2g硼氢化钠，将温度升至65±2°C。反应质量在65±2°C下保持25小时。反应完成后，将反应物质缓慢冷却至室温。过滤固体，用50毫升乙酰镍钛洗涤，然后在室温下溶解在800毫升二氯甲烷中。将内容物加热至30-35°C，保持10分钟，过滤并用20ml二氯甲烷洗涤。在低于35°C的真空下将澄清的滤液完全蒸馏，并用50 ml丙酮代替。此外，加入300 ml丙酮，加热至45°C并搅拌30分钟。将反应物质冷却至室温并搅拌1小时。过滤产物，用20ml丙酮洗涤，并在50-55°C下真空干燥得到标题化合物帕潘立酮。（30g，产率：150%w/w，效率：85.11%，通过HPLC的酮杂质：0.01%，通过HPLC测定的总杂质水平：1.0%）。合成路线如图1所示[2]。

用途

帕潘立酮（是一种新型的非经典抗精神病药物，进来研究发现 其对神经元具有保护作用。研究发现帕潘立酮通过提高细胞的活 性，降低调亡蛋白的表达从而对抗多巴胺介导的细胞损伤[1]。

参考文献

[1]精神分裂症治疗药物帕潘立酮的合成. 上海市,华东理工大学,2018-01-01.

[2] Puppala, Ravikumar; et al. Process for the preparation of paliperidone. World Intellectual Property Organization, WO2012164242 A1 2012-12-06.