1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的制备

发布日期:2023/5/12 10:13:59

1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑，英文名为1-Methyl-4-pyrazole boronic acid pinacol ester，常温常压下为灰白色至黄色结晶固体，不溶于水可溶于醇类有机溶剂。1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑是一种硼化的吡唑类化合物，同时也是医药化学品和吡唑类生物活性分子的合成前体或者基础原料，在生物化学研究和药物分子生产中有一定的应用。

合成方法

1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的合成方法

图1 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑的合成方法

将吡唑甲酸、N-氟苯磺酰亚胺（NFSI）、铜催化剂、B₂Pin₂和氟化锂加入一个装有特氟隆搅拌棒的经过烘箱干燥的8毫升反应小瓶中，然后将小瓶中的混合物缓慢地溶解在无水的乙腈中，将所得的反应混合物进行超声处理，直到反应混合物分布均匀。搅拌时用氮气对反应混合物进行吹扫，并且保持吹扫持续10分钟。10分钟后，用薄膜密封小瓶盖。在集成光反应器中使用365纳米的LED模块照射反应混合物6小时（标准设置： 100%的LED强度，5200rpm的风扇速度，1000rpm的搅拌速度）。反应结束后，将粗制的混合物转移到一个圆底烧瓶中并在真空中浓缩所得的反应混合物。将得到的残余物再一次重新溶解于二氯甲烷中（10毫升）。将其转移到含有1:1的饱和氯化铵和盐水（10毫升）混合物的分离漏斗中，再有10毫升的CH2Cl2洗涤水相两次。分离有机层并将其在无水MgSO4上进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中进行浓缩，通过硅胶柱色谱法分离纯化剩余的残余物，即可得到目标产物分子1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑。[1]

医药用途

1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑可作为医药化学品和咪唑类生物活性分子的合成前体，根据相关文献报道，该物质可用于生物抑制剂伊诺其尼LRRK2抑制剂的合成，伊诺其尼LRRK2抑制剂于2020年12月获得临床试验注册批件，当前已完成临床试验方案设计，进入Ⅰ期临床试验，是治疗帕金森的小分子创新靶向药物。