乙烯基硼酸频哪醇酯的合成进展

简介

上世纪末以来，有机硼酸酯的应用得到了长足的发展，从早期的增塑剂和焊接增溶剂迅速扩大到作为润滑油添加剂、防腐剂、聚合物添加剂、橡胶金属粘合促进剂原料、还原剂原料及刹车液原料等在工业上的广泛用途。与其相关的杂环类乙烯基硼酸频哪醇酯则是作为医药中间体和农药中间体具有相当的前景。

合成

图1乙烯基硼酸频哪醇酯的合成路线

通过注射器向火焰干燥的圆底烧瓶中加入4.5 mL（40 mmol）硼酸三甲酯和10 mL乙醚，该烧瓶保持在轻微的氩气压力下。将烧瓶置于干冰/丙酮浴中。使用加料漏斗在约30分钟内向溶液中滴加100 mL 1-丙烯基溴化镁（0.5 M THF，50 mmol）。将格氏试剂加入混合物中。让混合物在-78°C下搅拌1小时。将混合物放入冰浴中。向混合物中加入70 mL 30%盐酸水溶液。将混合物搅拌30分钟。将溶液加热至室温。用100 mL乙醚提取溶液三次。用硫酸钠干燥有机部分。真空浓缩有机部分。通过从苯中重结晶来纯化产物。向溶液中加入7克的频哪醇（59毫摩尔）。使溶液在室温下搅拌（在氩气流下）约12小时。将溶液通过过滤器。使用弱真空旋转蒸发浓缩溶液。使用柱色谱法（9:1戊烷/乙醚）纯化粗产物得到标题化合物乙烯基硼酸频哪醇酯。合成路线如图1所示[1]。

图2乙烯基硼酸频哪醇酯的合成路线

在0°C下，将HCl水溶液（1.0 M，10 mL）加入搅拌的TBS烯醇醚（3.5069 mmol）的THF（10 mL）溶液中。将所得混合物在0 °C下剧烈搅拌1小时。用饱和NaHCO3水溶液（20mL）使所得混合物骤冷。用EtOAc（3 x 50 mL）提取所得混合物。用MgSO4干燥合并的有机相。过滤合并的有机相。在真空下蒸发合并的有机相。用EtOAc/己烷（1:2）快速柱色谱法纯化残留物得到标题化合物乙烯基硼酸频哪醇酯。合成路线如图2所示。

图3乙烯基硼酸频哪醇酯的合成路线

在-78°C下，将DIBAL-H（1.0 M己烷溶液，24.0 mmol）加入搅拌的β-乙氧基烯酮（20.8 mmol）THF（60 mL）溶液中。将所得溶液加热至-20°C，持续30分钟。向反应混合物中缓慢加入HCl水溶液（2.0M，60mL）。将反应混合物在0°C下搅拌30分钟。用EtOAc（3 x 100 mL）快速提取反应混合物。用饱和NaHCO3水溶液（2 x 20 mL）洗涤合并的有机相。用MgSO4干燥合并的有机相。过滤合并的有机相。蒸发溶剂。用EtOAc/己烷（1:8）快速柱色谱法纯化残留物得到标题化合物乙烯基硼酸频哪醇酯。合成路线如图3所示。

参考文献

[1] Nicolaou, K. C.; et al. Total Synthesis of Platensimycin and Related Natural Products. Journal of the American Chemical Society (2009), 131(46), 16905-16918.