帕瑞昔布钠的毒理与用法

帕瑞昔布钠为白色或类白色冻干块状物，可用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂前，应评估患者的整体风险。

用法用量

推荐剂量为 40mg 静脉注射（IV）或肌内注射（IM）给药，随后视需要间隔 6～12 小时给予 20mg 或 40mg，每天总剂量不超过 80mg。 由于选择性COX-2抑制剂的心血管事件发生风险随着剂量及暴露时间增加而增加， 因此，应尽可能使用最短疗程及最低每日有效剂量。使用本品超过三天的临床经验有限 （参见[临床试验]）。 

可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。肌内注射应选择深部肌肉缓 慢推注。由于本品与其它药物在溶液中混合可出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，本品严禁与其它药物混合。如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液 注射前后须采用相容溶液充分冲洗静脉通路。

与阿片类镇痛药联合用药：阿片类镇痛药可以与帕瑞昔布同时应用，本品使用剂量 参见上文。在所有的临床评估中，帕瑞昔布是固定间隔时间给药，而阿片类药物则是按 需给药。 

老年患者：通常，对于老年患者（65 岁）不必进行剂量调整。但是，对于体重低 于 50kg 的老年患者，本品的初始剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量应减 至 40mg。 肝功能损伤：目前尚无严重肝功能损伤患者（Child-Pugh 评分：10）的临床用药 经验，因此禁止在此类患者中使用帕瑞昔布。

通常，轻度肝功能损伤的患者（Child-Pugh 评分：5～6）不必进行剂量调整。中度肝功能损伤的患者（Child-Pugh 评分：7～9）应慎用本品，剂量应减至常规推荐剂量的一半且每日最高剂量降至 40mg。 肾功能损伤：对于重度肾功能损伤（肌酐清除率：<30ml/min）或有液体潴留倾向 的患者，应选择最低推荐剂量（20mg）开始治疗并密切监测肾功能。依据帕瑞昔布的 药代动力学，不必对轻度至中度肾功能损伤（肌酐清除率：30～80ml/min）的患者进行 剂量调整。儿童用药：尚未确定 18 岁以下儿童使用帕瑞昔布的安全性和疗效。目前尚无可用 数据。因此，不推荐在此类人群中使用帕瑞昔布。

禁忌

对注射用帕瑞昔布钠活性成份或辅料中任何成份有过敏史的患者。有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反应，如 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮 坏死松解症，多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏者。有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 

有活动性消化道溃疡或胃肠道出血的患者。服用阿司匹林或 NSAIDs（包括 COX-2 抑制剂）后出现支气管痉挛、急性鼻炎、鼻 息肉、血管神经性水肿、荨麻疹以及其他过敏反应的患者。 处于妊娠晚期或正在哺乳的患者。严重肝功能损伤（血清白蛋白<25 g/L 或 Child-Pugh 评分10）患者炎症性肠病患者。

充血性心力衰竭（NYHA II-IV）患者。禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）术后疼痛的治疗。 已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和/或脑血管疾病的患者。

药理作用

帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物，伐地昔布在临床剂量范围是选择性环氧化酶-2 （COX-2）抑制剂。 

药物代谢

帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物，伐地昔布在临床剂量范围是高度选择性的COX-2抑制剂。帕瑞昔布钠起效快且镇痛作用持久，帕瑞昔布钠40mg单次静注或肌注后，7-13分钟时出现可感知的止痛作用，23-39分钟时产生具有临床意义的止痛作用，并于2小时内达到效果。帕瑞昔布40mg的止痛作用与肌注酮咯酸60mg或静注30mg的作用相仿。单次给药后，帕瑞昔布止痛时间的长短与给药剂量及疼痛模型有关，范围在6-12小时甚至更长。帕瑞昔布对COX-2有高度的选择性，对COX-1仅有微弱的选择性，因此具有较好的安全性，其胃肠道溃疡发生率显著低于传统NSAIDs。帕瑞昔布作为全球个注射用COX-2抑制剂，镇痛疗效好，同时具备抑制超敏，根除疼痛的独特优势，契合镇痛新模式，推动镇痛新理念，满足临床需求，有望成为术后基础用药，使更多的患者享受到无痛手术，从而为术后镇痛提供更优选择。

毒理研究

遗传毒性

帕瑞昔布 Ames 试验、CHO/HGPRT 哺乳动物细胞基因突变试验、大鼠体内骨髓微 核试验结果为阴性；CHO 细胞染色体畸变试验中，帕瑞昔布在有或无 S9（大鼠肝脏微 粒体）条件下作用 4 小时结果为阳性，在无 S9 条件下作用 24 小时结果为阴性。 

生殖毒性 

妊娠兔给予帕瑞昔布，在不引起母体毒性的剂量时可见着床后丢失、吸收胎以及胎 仔体重增长迟滞。帕瑞昔布对雄性或雌性大鼠生育力未见影响。尚未评价帕瑞昔布对妊 娠晚期或围产期的影响。哺乳期大鼠单次静脉注射给予帕瑞昔布，乳汁中的帕瑞昔布、 伐地昔布以及伐地昔布活性代谢物的浓度与母体血浆浓度相似。 

致癌性 

尚未评价帕瑞昔布的致癌性。