1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的合成研究

简介

1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖是重要的新型杂环类有机中间体，此外其还是重要的工业原料，广泛应用于医药、农药、染料等行业。由于吡嗪环具有生物活性，在合成药物方面具有其他基团或官能团不可替代的作用，因此其在医药研究中是一个热点领域。

合成

图1 1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的合成路线

加入浓H2SO4（0。85 mL）滴加到7.55 g粗2，3，5-三-O-苯甲酰基-1-O-甲基-D-呋喃核糖在乙酸（13.2 mL）和醋酸酐（2.25 mL）中的溶液中。在室温下将反应混合物搅拌5小时。用饱和NaHCO3溶液进行淬火反应。在乙酸乙酯和水之间分配整个混合物分子。分离有机层，用无水Na2SO4干燥，并在减压下蒸发。使残留物结晶得到标题化合物1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖。合成路线如图1所示[1]。

图2 1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的合成路线

将1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃核糖（25 g）在70%AcOH（150 mL）中于80°C下保持3小时。在40°C以下通过蒸发去除挥发物。用二甲苯共同蒸发混合物。在油泵上干燥混合物。将混合物溶解在干燥的甲醇（400 mL）中。在冰浴中冷却混合物。用磁力搅拌混合物。向混合物中缓慢加入H2SO4（97%，2 mL）。将混合物放在冰箱中冷藏18小时。向混合物中加入饱和水性Ba（OH）2至中性。通过硅藻土过滤除去沉淀的BaSO4。清除蒸发器和油泵上的挥发物。向残留物中加入吡啶（300mL）。在磁力搅拌下向混合物中滴加BzCl（54毫升，64.6克）。在氩气覆盖下的冰浴中冷却混合物。反应过夜后，TLC（CHCl3-MeOH 9:1）显示两种产物。向混合物中加入水（5 mL）以水解过量的BzCl。2小时后，进行萃取（CH2Cl2-冰-5N盐酸）。用Na2CO3水溶液和水（2×）洗涤有机相。干燥有机相。蒸发有机相。向残留物（58克）中加入AcOH（40毫升）和Ac2O（90毫升）。将溶液放在冰盐浴中冷却。在氩气覆盖和手动旋转的情况下，向溶液中滴加浓H2SO4（14 mL）。用橡胶隔膜关闭烧瓶。将烧瓶在大约-5°C的温度下放置10小时。TLC显示该产品连同越来越少的极性副产物。向混合物中加入CH2Cl2。将溶液转移到装有冰和水的分液漏斗中。进行提取。用水（3×）冲洗有机层。干燥有机层。蒸发有机层。将i-PrOH添加到有机层中导致自发结晶。过滤得到的混合物。用冷的i-PrOH清洗混合物。在油泵上干燥混合物得到目标化合物1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] Thiesen, Luciano J. Hoeltgebaum; et al。 Larger laboratory scale synthesis of 5-methyluridine。ARKIVOC (Gainesville, FL, United States) (2017), (4), 249-264.