贝派地酸的作用机制及其用途

简介

贝派地酸是一种三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂，可通过抑制肝脏中的胆固醇合成来降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL‑C)。该药于2020年2月通过美国食品药品管理局(FDA)的审批在美国上市，商品名为Nexletol。该药是一种三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶，也是近20年来，FDA首次批准的非他汀类的口服降胆固醇药物，用于治疗杂合体家族性高胆固醇血症成年患者，或者需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL‑C)动脉粥样硬化性心血管疾病的成年患者[1]。

图1贝派地酸的性状

作用机制

贝派地酸是一种三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂，可通过抑制肝脏中的胆固醇合成来降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。ACL是胆固醇生物合成途径中3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶上游的酶。Bempedoic acid及其活性代谢物ESP15228需要分别通过超长链酰基辅酶A合成酶1(ACSVL1)激活ETC-1002-CoA和ESP15228-CoA来活化辅酶A(CoA)。ACSVL1主要在肝脏中表达。通过上调低密度脂蛋白受体，ETC-1002-CoA对ACL的抑制作用会导致肝脏中胆固醇的合成减少，血液中的LDL-C降低[2]。

用途

贝派地酸是由美国Esperion公司开发的一种首创的、口服、每日一次ATP柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂，能有效调节血脂水平，可单药治疗或联合依折麦布治疗，适用于不耐受他汀类药物治疗的LDL-C升高患者、具有动脉粥样硬化心血管疾病或家族性高胆固醇血症的高风险患者。贝派地酸有良好的安全性，他汀类药物与依折麦布有关的不良反应在其临床试验中少见。贝派地酸的受试者因不良反应停药的比例为4%，而依折麦布为8%。贝派地酸的肌肉疼痛不良反应的发生率为3%，而依折麦布为8%，两者联用引起的发生率为6%[3]。

市场分析

贝派地酸是近20年来美国FDA批准的种口服、每日一次、非他汀类降胆固醇药物。该药物在降低LDL-C方面具有全新的作用机制。国外分析师预计Nexletol可能会占领多达四分之一的胆固醇药物市场，并有望达到20亿至30亿美元的峰值销售额。本品具有广阔的市场前景，在国内开发本品，将成为制药企业强有力的利润增长点。

参考文献

[1]马志鹏,赵实震,关建,齐书耀. 一种贝派地酸的制备方法[P]. 山东省：CN115745778A,2023-03-07.

[2]初虹,徐金峰. 一种贝派地酸的合成方法[P]. 江苏省：CN114907204A,2022-08-16.

[3]王琦,邹云增.冠心病降脂治疗新进展——贝派地酸[J].中国临床药理学与治疗学,2022,27(04):369-372.