十六酰胺乙醇的合成方法

简介

十六酰胺乙醇（PEA）是一种内源性脂肪酸酰胺，属于类的核因子激动剂，PEA已被证明结合在细胞核受体（核受体）和施加一个很大的各种相关的慢性疼痛和炎症的生物学功能。主要目标被认为是过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR‑α），PPAR‑α主要分布在一些脂肪分解代谢活跃的器官和组织中，是脂肪酸氧化酶基因的主要转录调控子，参与调解脂类的摄取和氧化，调解氨基酸的代谢，从宏观上来看可以参与止血，炎症反应，脂代谢紊乱，动脉粥样硬化及冠心病等多种药理生理过程，对于十六酰胺乙醇合成需要用到提纯设备[1]。

合成

图1十六酰胺乙醇的合成路线

方法一：mmol）、乙醇胺（0.75 mmol）和N，N-二甲基氨基吡啶（0.5 mmol）在20 mL乙腈中的溶液中。将反应混合物加热至室温并搅拌2-8小时。反应完成后，通过TLC分析（洗脱液，30%丙酮在己烷中；染色显影剂，5%磷钼酸在95%乙醇中）确定，停止搅拌并在真空下蒸发溶剂。将粗残留物负载在SiO2上，并通过快速色谱法（用5至60%的丙酮和己烷的梯度法）纯化。将纯馏分合并，并在真空下蒸发溶剂得到标题化合物十六酰胺乙醇。合成路线如图1所示[2]。

方法二：将溶于120毫升二氯甲烷中的100毫摩尔乙醇胺置于250毫升圆底烧瓶中。通过加料漏斗向该溶液中滴加溶解在无水二氯甲烷中的40mmol棕榈酰氯。反应在0-4°C的温度下持续搅拌，并在适当的时间加入10%的柠檬酸水溶液停止。然后用无水硫酸钠将有机相脱水并过滤。在减压下使用旋转蒸发器，除去溶剂，固体残留物被吸收并用合适的溶剂结晶得到化合物十六酰胺乙醇。收率：约75%，外观：白色结晶粉末，在有机溶剂中的溶解度：二甲基亚砜、三氯甲烷，乙醇在水中的溶解度：不溶。式：C18H37NO2，元素分析：C=72.15%；H=12，35；N=4.73；0=10.88，熔点：93-95°C，TLC：洗脱液甲苯/CHCl3，9/1，Rf=0.42。合成路线如图1所示。

方法三：在室温下向棕榈酸（100g，0.39摩尔）在二氯甲烷（500毫升）中的悬浮液中缓慢加入三乙胺（47.4g，0.47摩尔）。将反应物料冷却至0-5°C，然后缓慢加入氯甲酸乙酯（50.9g，0.47摩尔）。将反应物质在0-5°C下搅拌45分钟。滴加用100毫升二氯甲烷稀释的乙醇胺（35.7克，0.58摩尔）。将反应混合物在0-10°C下搅拌以使反应完成。向反应物质中加入水，过滤后分离出100g的产物。将如此获得的产物在甲醇中重结晶，得到95.1g高纯度的标题产物十六酰胺乙醇。

参考文献

[1] 葛伟. 一种十六酰胺乙醇合成用提纯设备[P]. 江苏省：CN217367223U,2022-09-06.

[2] Leon, Alberta; et al. Use of saturated fatty acid acylamide derivatives as functional antagonists to the central cannabinoid receptors, and use in therapy. World Intellectual Property Organization, WO2003006007 A1 2003-01-23.